根据大陆几所相关研究单位所做的,有关衰老小鼠免疫力的提升及果蝇的生存试验结果中显示,灵芝对於延长平均寿命和提升生殖能力,皆有具体的成效。因此积极的开发灵芝研究成果,用以减缓人类老化的速率而增加平均寿命,应该是可以被期待的。
文/许瑞祥
◎本文原载於1999年4月《健康灵芝》第4期 12~15页
人自从出世以来,即追求无限的慾望,从满足个人口腹之慾开始,纷纷投入各种不同程度的努力以增加财富、扩张权势。但若要问在权力颠峰之时,最後的愿望往往就是能与天地同寿了。由中国历史上首先兼并六国一统天下的秦始皇,在其完成霸业後立刻派出方士出海找寻长生不老的仙丹,可见「寿比南山」才是人类追求的终极愿望。
延长寿命为近代热门研究课题
由於延长寿命是上流社会的共同期望,科学家们当然对人类的老化过程及寿命延长的可能性,投入大量的研究心力。从发掘人类的寿命极限到延长平均寿命的各种可能途径,均成为近代热烈的研究课题。但是要想延迟人类老化的速率,必须先了解老化是如何发生?如何进行的?
目前科学界对老化发现的原因有许多假说,例如自由基、焦糖化蛋白质和基因突变等等。200年来西方医药学的进步,延长了全球人类的平均寿命,从6万年前尼安德塔人的20岁平均寿命,到古罗马帝国时的27岁平均寿命,到本世纪初美国人的48岁平均寿命,反映出因环境改善、饥荒、战争和流行疾病的减少所增长的人类平均寿命。
如果从疾病控制的立场而言,现代医药的进步与公共卫生的改善,有助於幼年期和中年期的许多传染性疾病的克服,但相对於老年性疾病的治疗则仍力有未逮。现今的先进国家中,癌症与心脏血管疾病为主要的二大死亡原因,但科学家评估,假如明天就能将癌症完全消灭,人类的平均寿命不过再多延长两年而已;如果能将心脏血管疾病完全控制,人类的平均寿命则可以再延长3~4年。
癌症和心脏血管疾病,是西方工业化国家一半以上人民死亡的元凶,假如医药研究的进步可以消灭这两种疾病,我们可以预期增加人类平均寿命6年,但显然的这也是现代西方医学进步所带给我们延年益寿的极限【1】。
在未来可预见的是,克服疾病对人类寿命延长的影响将会越来越小,能够真正改变人类寿命的唯一希望,在於洞悉老化发生的种种原因,及发展出延迟老化的生活方法。当西方医学在延年益寿的竞赛中显示出力不从心之时,传统的中医药理论因为有着千百年来的经验传承,因此在抗老防衰的圣战中,被赋予重大的期望。中药里久食轻身不老的各种药材,也立刻成为西方科学家们希望的所在。
寿命长短常成为评估「老化速率」的指标
去年(1998年)8月27日的一则新闻中,报导国科会正在推动「抗老化中药材研究」的整合计划,从初步的结果证实,传统药材中的银杏、何首乌和灵芝等皆具有不同的抗老化机制……。消息一经披露後,又立刻引起国内市场上的一阵抢购热潮,显示出自於专业人士的一点点蛛丝马迹,立刻会连锁引发大家内心深处的渴望,毕竟人人害怕面临的是老之将至的问题。
到底老化的意义为何?如果老化是每个人身体机能随时间而自然衰退的现象,那又有什麽好计较的呢?问题是有些人老化得似乎快了些,因此在目前虽无法用正确测量来估算老化的速率,但一般人总是习惯用活了多久的岁月来评估老化的速率。如果这种生物老化得很快,那他就不应该活得很长久;相反的,如果他的寿命很长,那他的老化速率必然是较慢的。因此生物寿命的长短,常常成为评估老化速率的指标。另外有关身体的各项代谢机能与生殖能力等,也是常见的评估方式。
本文中笔者将就过去文献中,灵芝在抗老化作用的具体成效,从分子层次、细胞层次到生物个体模式的评估结果作一介绍,为久食轻身不老的灵芝赋予现代化科学研究的新诠释。
灵芝多糖体使高龄小鼠的免疫功能显着提升
1985年起,北京医科大学药理学教研室在林志彬教授主导下,开始进行有关灵芝免疫药理学机制的探讨。他们选昆明种小鼠当研究材料,分别从整个动物、细胞与分子水平来观察灵芝多糖体对各种诱发型的免疫功能障碍恢复正常的机制,同时对於正常小鼠免疫功能提升进行各种层次的分析与解读。
与其他各国灵芝多糖体研究结果相当一致的显示,灵芝多糖体不仅能增强正常小鼠的体液免疫和细胞免疫反应,同时还能拮抗免疫抑制剂和抗肿瘤药剂等对免疫功能的抑制,使其能回复到接近正常的水平【2】,此结果为日後灵芝应用於癌症治疗时的辅助治疗剂,提供部分理论基础。
更引人注意的是,他们在1990年开始建立有关老年小鼠的评估模式,从因衰老所导致的免疫功能降低,来了解灵芝施用於老年动物时所发生的功效。
在对体液免疫功能的评估中,采用羊红血球(SRBC)来刺激小鼠空斑形成细胞(PFC)的生成。供试中的14月龄小鼠在受刺激後的PFC反应,明显较3月龄的小鼠要降低许多;但若将灵芝多糖体连续5天每次5mg/kg的剂量腹腔注射後,可使14月龄小鼠因衰老降低的PFC反应能力明显提升,显示灵芝多糖体对高龄小鼠体液免疫功能的恢复有明显的帮助【3】。
对细胞免疫功能的评估中,以刀豆蛋白A(Con A)诱导C57BL/6J小鼠脾脏淋巴细胞增殖的反应模式,来进行体外细胞培养。在14月龄小鼠的淋巴细胞受刀豆蛋白诱导增殖的能力,比3月龄小鼠要低约27%;但若在培养液中添加1~2.5μg/ml浓度的灵芝多糖体时,能促使14月龄小鼠的淋巴细胞增殖能力显着提升。结果显示灵芝多糖体在体外试验中,能促进高龄小鼠淋巴细胞的增殖,并使其细胞免疫功能与年轻小鼠的水平相近【4】。
另外在混合淋巴细胞培养反应(Mixed lymphocyte reaction, MLR)中,利用同种异型的B细胞为抗原来刺激特异性免疫反应的T细胞,作为一种方便的体外免疫反应评估模式,发现在24月龄小鼠的MLR活性相较於3月龄小鼠的结果要降低约35%,显示老年小鼠的T细胞在受到抗原刺激时的反应,相对较为迟钝。但若添加50μg/ml~200μg/ml的灵芝多糖体於混合培养系中,却会使24月龄小鼠降低的MLR活性明显提升,并且出现浓度的相关性。结果如表(一) 所示。
表(一) 灵芝多糖GL-B对24月龄老年小鼠的同种异型抗原刺激的
混合淋巴细胞反应(MLR)的影响【7】
x±s,n=6,+++P<0.001与年轻对照比较,**P<0.01,***P<0.001与年老对照比较。
在对介白素2(IL-2)的产生比较时,19月龄的小鼠脾脏淋巴细胞产生介白素2的能力,与3月龄的小鼠相比较要低约18~20%。当添加灵芝多糖体浓度0.01~1μg/ml於高龄小鼠的淋巴细胞培养液时,能促使其介白素2的产生能力回复到年轻小鼠细胞的正常水平。同时在自身混合淋巴细胞培养反应(AMLR)中,未经纯化的小鼠脾脏淋巴细胞在体外培养时,会产生自发性的增殖反应。24月龄的年老小鼠脾脏淋巴细胞的自发性增殖与介白素2的产生,均较3月龄年轻小鼠显着减少,但当添加灵芝多糖体後,两者间的差距呈剂量依赖性的减低,如表(二)【5】。
表(二) 灵芝多糖GL-B对老年小鼠脾脏细胞自发增殖
和介白素2(IL-2)产生的影响【7】
x±s,n=6,+P<0.05与年轻对照比,*P<0.05,**P<0.01,***P<0.001与老年对照比。
前述的实验中一再的显示,从老年老鼠取出培养的免疫细胞,无论其自身的增殖或是细胞激素(如介白素2)生产的能力,皆较年轻小鼠中取得的细胞为低;在细胞层次的评估模式下,年老的淋巴细胞培养於含灵芝多糖体的条件下,会恢复其增殖与介白素2生成的能力。
雷氏等从分子水平分析小鼠脾脏淋巴细胞中DNA多聚酶α(DNA Polymerase α)活性时,发现从24月龄年老小鼠中所测得的DNA多聚酶α活性,较3月龄年轻小鼠降低36~43%,这也是该作者等首次在分子层次发现老年动物免疫功能缺陷的具体证据。经每日腹腔注射灵芝多糖体25mg/kg、50mg/kg,4天後,发现其中老年小鼠的脾脏细胞中DNA多聚酶α的活性,已经提升并趋近於年轻小鼠的活性,如表(三) 所示【6】。
表(三) 腹腔注射灵芝多糖GL-B对老年小鼠
脾脏细胞DNA多聚酶α活性的影响【7】
x±s,n=6,+++P<0.001与年轻对照比较,**P<0.01与年老对照比较。
此项发现也成为恢复老衰性免疫功能缺陷作用的分子生物学基础,并成为在分子层次抗衰老作用的重要环节。在比较年轻和衰老小鼠间免疫功能的差异後,无论直接注射灵芝多糖体於鼠体,或是添加於淋巴细胞培养系统中,皆显示其对衰老的免疫细胞具有广泛的作用。从增强淋巴细胞DNA多聚酶α的活性促进淋巴细胞中DNA的合成开始,到增加T细胞增殖与介白素2的产生等,为老年性免疫缺陷的治疗提供了可行的理论根据,同时也为灵芝应用於抗老防衰的传统经验中,注入现代化的科学数据。
灵芝萃取物能显着延长果蝇寿命
在目前判断抗老化效果的直接模式,是进行动物的存活试验,而通常最普遍被选用的动物就是果蝇。果蝇由於体积小,生命周期短(约2个月)且容易繁殖饲养,因此常被客观的用於反应抗老化作用的总体效应评估。
根据上海医科大学药理教研室等所做的研究结果,在果蝇的培养基中添加0.5%和1%的灵芝萃取物时,会明显增加果蝇的吃食次数35%和62%,同时也会提高果蝇的交配次数:在添加0.5%灵芝萃取物的培养组中,交配次数平均增加15%,在添加1.0%的培养组中其交配次数更增加至24%。
在各组果蝇平均寿命的统计中,含不同浓度灵芝萃取物的各组皆明显延长其中果蝇的平均寿命、最高寿命和半数寿命:在平均寿命的延长部分,雌蝇为7~13%,雄蝇为8~15%;最高寿命的延长部分,雌蝇为3~23%,雄蝇为13~21%;对於延长半数寿命的幅度,雌蝇中为3~10%,雄蝇则为6~13%【8】。
类似的结果,在1992年中国国家医药管理局上海医药工业研究所针对上海师范大学送检的复方灵芝样品报告中出现。在果蝇的生存试验中,添加复方灵芝1~2%的培养组中,雄果蝇的平均寿命增加9~18%,而雌果蝇的平均寿命会增加10~22%。两份不同单位的分析结果皆证实,灵芝在果蝇培养的生存评估中,具有延长寿命与抗衰老的总体效应。
灵芝具抗衰老的总体效应
本文中笔者引用有关灵芝多糖体对衰老小鼠免疫功能恢复试验的研究报告,显示灵芝具有使老年动物的免疫功能提升到年轻正常状态的各种机制,包括排除基因合成的障碍、促进淋巴细胞增殖、恢复产生介白素2的能力等。从整体动物的评估显示,24月龄的衰老小鼠有可能在灵芝多糖体的协助下,其免疫功能恢复到3月龄年轻小鼠的正常水平。
在有关果蝇的生存试验结果中,显示灵芝对於延长平均寿命和提升生殖能力皆有具体的成效。虽然在前述的研究成果并未能达到所谓长生不老的境界,但对於供试动物延缓老化的作用却是事实,因此积极的开发灵芝研究成果,用以减缓人类老化的速率而增加平均寿命,应该是可以被期待的。同时配合灵芝的其他多种活性成分与生理功能,来维持老年人的健康水平与心智状态,当於延长寿命的同时,若能随心所欲老而弥坚,相信必然和延年神仙相去不远了。
延伸阅读
从自由基的清除能力,评估灵芝的抗衰老作用
参考文献
1. 史蒂芬.奥斯泰德着,洪兰译:揭开老化之谜:从生物演化看人的生命历程。商业周刊,台北市,1998.
2. 林志彬:灵芝多糖的免疫药理学研究及其意义,J. Beijing Med. Univ. 24 (4) : 271-274, 1992.
3. Xia Dong, Lin Zhibin, Li Rongzhi, He Yunging. Effects of Ganoderma polysaccharides on immune function in mice. J. Beijing. Med. Univ. 21 (6) : 533-537, 1989.
4. 马莉、林志彬、李荣芷、何云庆:灵芝多糖体外对小鼠脾细胞IL-2产生的影响。灵芝研究专题讨论会论文摘要集p.37,北京,1991.
5. Lei Linzheng, Lin Zhibin. Effect of Ganoderma polysaccharides on T cell subpopulations and production of interleukin 2 in mixed lymphocyte response. Acta pharmaceutica sinica. 27 (5) :331-335, 1992.
6. Lei Linzheng, Lin Zhibin. Effect of Ganoderma Polysaccharides on the activity of DNA polymerase αin spleen cells stimulated by alloantigens in mice in vitro. J. Beijing Med. Univ. 23 (4) :329-333, 1991.
7. 林志彬:灵芝的现代研究(第二版)p.150-158.,北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社,北京,1996.
8. 李怀义、王新民、江明华、彭红丽、森昌夫:灵芝对果蝇性活力和寿命影响灵芝的研究(一)p.57-61,上海医科大学出版社,上海,1994.