中山医学大学柯俊良教授研究灵芝免疫调节蛋白二十余年，主要在探讨以下几个主题：(一) 抗过敏、抗发炎与免疫调节作用；(二) 抑制肺腺癌细胞的生长、转移的能力与机制；(三) 对化疗药的辅助作用，包括减轻副作用、提升疗效、降低癌细胞的抗药性等。

整理／吴亭瑶

 

2012年夏末秋初，柯俊良与学生合影。（摄影／杨文卿）

 

灵芝相关的期刊论文

1. Liao CH, Hsiao YM, Hsu CP, Lin MY, Wang JC, Huang YL, Ko JL. Transcriptionally mediated inhibition of telomerase of fungal immunomodulatory protein from Ganoderma tsugae in A549 human lung adenocarcinoma cell line. 〔松杉灵芝免疫调节蛋白对人类肺腺癌细胞株A549端粒酶活性的抑制作用──相关中文文章〕Mol Carcinog. 2006 Apr;45(4):220-9.

2. Jinn TR, Wu CM, Tu WC, Ko JL, Tzen JT. Functional expression of FIP-gts, a fungal immunomodulatory protein from Ganoderma tsugae in Sf21 insect cells. 〔利用Sf21昆虫细胞大量表现具有功能性的松杉灵芝免疫调节蛋白〕Biosci Biotechnol Biochem. 2006 Nov;70(11):2627-34.

3. Liao CH, Hsiao YM, Sheu GT, Chang JT, Wang PH, Wu MF, Shieh GJ, Hsu CP, Ko JL. Nuclear translocation of telomerase reverse transcriptase and calcium signaling in repression of telomerase activity in human lung cancer cells by fungal immunomodulatory protein from Ganoderma tsugae. 〔松杉灵芝免疫调节蛋白抑制人类肺癌细胞端粒酶活性的机制探讨──相关中文文章〕Biochem Pharmacol. 2007 Nov 15;74(10):1541-54.

4. Wang PH, Yang SF, Chen GD, Han CP, Chen SC, Lin LY, Ko JL. Human nonmetastatic clone 23 type 1 gene suppresses migration of cervical cancer cells and enhances the migration inhibition of fungal immunomodulatory protein from Ganoderma tsugae. 〔松杉灵芝免疫调节蛋白能加强癌症转移抑制基因nm23-H1对子宫颈癌细胞移行能力的抑制作用〕Reprod Sci. 2007 Jul;14(5):475-85.

5. Liao CH, Hsiao YM, Lin CH, Yeh CS, Wang JC, Ni CH, Hsu CP, Ko JL. Induction of premature senescence in human lung cancer by fungal immunomodulatory protein from Ganoderma tsugae.  〔松杉灵芝免疫调节蛋白促使人类肺癌细胞衰老──相关中文文章〕Food Chem Toxicol. 2008 May;46(5):1851-9. 

6. Lin CH, Sheu GT, Lin YW, Yeh CS, Huang YH, Lai YC, Chang JG, Ko JL. A new immunomodulatory protein from Ganoderma microsporum inhibits epidermal growth factor mediated migration and invasion in A549 lung cancer cells. 〔小孢子灵芝免疫调节蛋白GMI对EGF诱导人类肺腺癌细胞株A549移行和侵袭的抑制作用〕Process Biochem. 2010 Sep; 45(9): 1537–1542.

7. Lin CH, Hsiao YM, Ou CC, Lin YW, Chiu YL, Lue KH, Chang JG, Ko JL. GMI, a Ganoderma immunomodulatory protein, down-regulates tumor necrosis factor α-induced expression of matrix metalloproteinase 9 via NF-κB pathway in human alveolar epithelial A549 cells. 〔小孢子灵芝免疫调节蛋白GMI可透过NF-kB讯息传递路径，降低肿瘤坏死因子α诱导的MMP-9表现，进而抑制人类肺腺癌细胞株A549的侵袭力〕 J Agric Food Chem. 2010 Nov 24;58(22):12014-21.

8. Hsin IL, Ou CC, Wu TC, Jan MS, Wu MF, Chiu LY, Lue KH, Ko JL. GMI, an immunomodulatory protein from Ganoderma microsporum, induces autophagy in non-small cell lung cancer cells. 〔小孢子灵芝免疫调节蛋白GMI促使人类非小细胞肺癌细胞自体吞噬而亡〕Autophagy, 2011 Aug;7(8):873-82.

9. Hsin IL, Sheu GT, Jan MS, Sun HL, Wu TC, Chiu LY, Lue KH, Ko JL. Inhibition of lysosome degradation on autophagosome formation and responses to GMI, an immunomodulatory protein from Ganoderma microsporum. 〔探讨小孢子灵芝免疫调节蛋白GMI诱发肺癌细胞自体吞噬的机制〕Br J Pharmacol. 2012 Nov;167(6):1287-300. 

10. Wu TY, Chen HA, Li FY, Lin CT, Wu CM, Hsieh FC, Tzen JT, Hsieh SK, Ko JL, Jinn TR. High-level expression, purification and production of the fungal immunomodulatory protein-gts in baculovirus-infected insect larva. 〔以杆状病毒／昆虫细胞表现载体系统大量表现、纯化和生产松杉灵芝免疫调节蛋白FIP-gts〕Appl Biochem Biotechnol. 2013 Feb;169(3):976-89. 

11. Li JR, Cheng CL, Yang WJ, Yang CR, Ou YC, Wu MJ, Ko JL. FIP-gts potentiate autophagic cell death against cisplatin-resistant urothelial cancer cells. 〔灵芝蛋白FIP-gts促使「对顺铂有抗药性」的泌尿道上皮癌细胞自体吞噬而亡〕Anticancer Res. 2014 Jun;34(6):2973-83. 

12. Hsin IL, Ou CC, Wu MF, Jan MS, Hsiao YM, Lin CH, Ko JL. GMI, an Immunomodulatory Protein from Ganoderma microsporum, Potentiates Cisplatin-Induced Apoptosis via Autophagy in Lung Cancer Cells. 〔灵芝蛋白GMI提高顺铂疗效，肺癌细胞「自噬」与「凋亡」两头烧〕Mol Pharm. 2015 May 4;12(5):1534-43. 

13. Chiu LY, Hu ME, Yang TY, Hsin IL, Ko JL, Tsai KJ, Sheu GT. Immunomodulatory Protein from Ganoderma microsporum Induces Pro-Death Autophagy through Akt-mTOR-p70S6K Pathway Inhibition in Multidrug Resistant Lung Cancer Cells. 〔灵芝蛋白GMI促使「多重抗药性肺癌细胞」自体吞噬而亡〕PLoS One. 2015 May 6;10(5):e0125774. 

14. Ou CC, Hsiao YM, Hou TY, Wu MF, Ko JL. Fungal immunomodulatory proteins alleviate docetaxel-induced adverse effects. 〔灵芝蛋白FIP-gts减轻欧洲紫杉醇的化疗副作用〕J Funct Foods. 2015 Dec;19(Part A):451-463.

15. Hsin IL, Wang SC, Li JR, Ciou TC, Wu CH, Wu HM, Ko JL.Hsin IL, et al. Immunomodulatory proteins FIP-gts and chloroquine induce caspase-independent cell death via autophagy for resensitizing cisplatin-resistant urothelial cancer cells. 〔灵芝蛋白FIP-gts＆抗疟疾药氯奎宁并用，有效抑制抗药性（抗顺铂）泌尿道上皮癌细胞的存活率〕Phytomedicine. 2016 Dec 1;23(13):1566-1573. 

16. Hsin IL, Hsu JC, Wu WJ, Lu HJ, Wu MF, Ko JL. GMI, a fungal immunomodulatory protein from Ganoderma microsporum, induce apoptosis via β-catenin suppression in lung cancer cells. 〔灵芝蛋白GMI抑制β-catenin生成，促使EGFR阳性非小细胞肺癌细胞凋亡〕Environ Toxicol. 2018 Sep;33(9):955-961. 

17. Lu CT, Leong PY, Hou TY, Huang SJ, Hsiao YP, Ko JL. Ganoderma immunomodulatory protein and chidamide down-regulate integrin-related signaling pathway result in migration inhibition and apoptosis induction.〔灵芝蛋白GMI能抑制恶性黑色素瘤细胞转移，提升标靶药物西达本胺的疗效〕Phytomedicine. 2018 Dec 1;51:39-47.

18. Li CH, Ko JL, Ou CC, Lin WL, Yen CC, Hsu CT, Hsiao YP. The Protective Role of GMI, an Immunomodulatory Protein From Ganoderma microsporum, on 5-Fluorouracil-Induced Oral and Intestinal Mucositis. 〔灵芝蛋白GMI可改善化疗药5-fu造成的口腔和肠道黏膜损伤〕Integr Cancer Ther. 2019 Jan-Dec;18:1534735419833795. 

19. Lu CT, Leong PY, Hou TY, Kang YT, Chiang YC, Hsu CT, Lin YD, Ko JL, Hsiao YP. Inhibition of proliferation and migration of melanoma cells by ketoconazole and Ganoderma immunomodulatory proteins. 〔灵芝蛋白GMI与抗霉菌药酮康唑并用，抑制黑色素瘤细胞增生与迁移〕Oncol Lett. 2019 Jul; 18(1): 891–897. 

20. Hsin IL, Chiu LY, Ou CC, Wu WJ, Sheu GT, Ko JL. CD133 inhibition via autophagic degradation in pemetrexed-resistant lung cancer cells by GMI, a fungal immunomodulatory protein from Ganoderma microsporum. 〔灵芝蛋白GMI透过细胞自噬作用，抑制抗药性肺腺癌干细胞的生长〕Br J Cancer. 2020 May 25. doi: 10.1038/s41416-020-0885-8. Online ahead of print. 

 

指导与灵芝相关的硕博士论文

1. 黄玉儒。灵芝免疫调节蛋白的作用机制及其减缓尘蟎致敏之应用。中山医学大学毒理学研究所硕士论文，2003。

2. 王宗焕。1.研究p53基因受干扰的A549肺癌细胞株对化疗药cisplatin之影响2.研究松杉灵芝免疫调节功能蛋白抑制肺癌A549细胞株之生长及移行性，中山医学大学毒理学研究所硕士论文。2004。

3. 王文贤。真菌类免疫调节功能蛋白抗发炎及稳定性之研究。中山医学大学医学分子毒理学研究所硕士论文，2005。

4. 倪嘉鸿。探讨松杉灵芝免疫调节功能蛋白抑制肺癌A549细胞株之转移能力及其机制。中山医学大学医学分子毒理学研究所硕士论文，2005。

 5. 胡哲荣。研究真菌类免疫调节蛋之免疫调节活性。中山医学大学医学分子毒理学研究所硕士论文，2006。

6. 廖建皇。灵芝免疫调节蛋白抑制肺癌细胞端粒酶活性其相关分子机制之探讨。中山医学大学医学分子毒理学研究所博士论文，2008。

7. 辛翌纶。灵芝免疫调节蛋白诱发肺癌细胞自体吞噬与辅助疗法应用之机制探讨。中山医学大学医学研究所博士论文，2012。

8. 侯婷译。探讨真菌类免疫调节蛋白质改善欧洲紫杉醇引起的不良副作用。中山医学大学医学研究所硕士论文，2014。

9. 李建仪。透过细胞自噬作用可有效克服cisplatin抗药性之泌尿道移行上皮细胞癌的化疗抗性。中山医学大学医学分子毒理学研究所博士论文，2014。

10. 邱彩醇。灵芝免疫调节蛋白与氯奎宁经由细胞自体吞噬和非依赖型刽蛋白路径诱发铂金抗药性泌尿道上皮癌细胞死亡之机制。中山医学大学医学研究所硕士论文，2015。

11. 许人婕。探讨灵芝免疫调节蛋白抑制肺癌细胞之Wnt/β-catenin讯息传递路径。中山医学大学医学研究所硕士论文，2016。

12. 李孟霖。探讨灵芝多醣改善顺铂合并使用欧洲紫杉醇於肺癌及其不良副作用。中山医学大学生化微生物免疫研究所硕士论文，2018。

13. 吕俊德。灵芝免疫调节蛋白经由调控整合素相关讯息传递路径与影响肿瘤微环境来降低黑色素瘤之转移作用。中山医学大学医学研究所博士论文，2018。