对多种药物产生抗药性（多重抗药性），是癌症治疗过程最不乐见的情况，尤其是治疗困难度原本就很高的非小细胞肺癌。而根据中山医学大学柯俊良教授的研究显示，小孢子灵芝免疫调节蛋白质GMI，可以藉由阻断Akt/mTOR讯息通路，迫使多重抗药性的肺癌细胞自体吞噬，进而凋亡致死，为抗药性肺癌的治疗带来希望。
文／吴亭瑶
对多种药物产生抗药性（多重抗药性），是癌症治疗过程最不乐见的情况，尤其是治疗困难度原本就很高的非小细胞肺癌。为什麽会有抗药性？因为细胞膜上某些具有运输功能的「运输蛋白」，拒绝把化疗药送到癌细胞里。小孢子灵芝免疫调节蛋白质GMI（Ganoderma microsporum immunomodulatory protein）或许能帮助我们克服这个问题。
根据中山医学大学医学研究所柯俊良教授等在今年五月发表於《PLOS ONE》的研究显示，体外把GMI和人类肺腺癌细胞株放在一起培养，不管这个肺癌细胞是一般的A549细胞株，或是对欧洲紫杉醇（docetaxel）和长春新碱（vincristine）都有抗药性的A549/ D16、A549/ V16细胞株，存活率都会受到抑制，而且效果和GMI的使用剂量（0.3～1.2μM）呈正比【图1】。
同様的结果也反应在动物实验里：先给裸鼠皮下注射多重抗药性肺癌细胞A549/ D16，再於七天（肿瘤尚未形成或不明显）或四十天（肿瘤体积大到200 mm3）之後，以管喂方式每天给予裸鼠160μg的GMI，结果，即使肿瘤细胞的P-醣蛋白（p-glycoprotein，运输蛋白的一种）依然过度表现，GMI都能造成大量癌细胞自噬或凋亡，有效抑制肿瘤生长【图2、3】。
为什麽GMI能在运输蛋白高度不配合的状况下，制伏多重抗药性肺癌细胞？正所谓此路不通，另有他途。根据柯俊良等的分析，GMI主要是从致癌基因下手，透过抑制Akt/S473和p70S6K/T389的活化（但不包括抑制ERK的活化），阻断 Akt/mTOR 的讯息传导路径，迫使癌细胞自体吞噬（autophagy），进而凋亡（apoptosis）致死。此研究结果为抗药性肺癌的治疗带来希望。
图1 灵芝蛋白GMI对人类肺腺癌细胞的抑制作用
A549/D16和A549/V16都是具有多重抗药性的肺癌细胞，
A549则是一般的肺癌细胞。
X轴为GMI浓度，Y轴为癌细胞的存活率。
随着GMI浓度的增加，癌细胞的存活率也愈低。
图2 灵芝蛋白GMI抑制人类肺腺癌裸鼠的肿瘤生长（1）
先给裸鼠皮下注射多重抗药性肺癌细胞A549/ D16，
七天後再以管喂方式每天给予裸鼠160μg的GMI，
肿瘤生长明显受到抑制（下面那条曲线）。
图3 灵芝蛋白GMI抑制人类肺腺癌裸鼠的肿瘤生长（2）
先给裸鼠皮下注射多重抗药性肺癌细胞A549/ D16，
四十天後待肿瘤长到200mm3的大小时，
再以管喂方式每天给予裸鼠160μg的GMI，
肿瘤生长仍然受到有效的抑制（下面那条曲线）。
〔资料来源〕Chiu LY, et al. Immunomodulatory protein from Ganoderma microsporum induces pro-death autophagy through Akt-mTOR-p70S6K pathway inhibition in multidrug resistant lung cancer cells. PLoS One. 2015 May 6;10(5):e0125774. doi: 10.1371/journal.pone.0125774. eCollection 2015.
