癌症本身和化疗药都会导致恶病质的发生和恶化，而恶病质会使癌症治疗和康复变得更加困难。面对可能让人瘦到皮包骨的恶病质，调节肠道微生物菌群被视为是没有办法中的办法。向来是调节肠道菌群高手的灵芝，能够阻止化疗引发恶病质吗？中山医学大学医学研究所柯俊良教授团队今年五月发表的研究成果，首度给出肯定的答案。
文／吴亭瑶
恶病质（Cachexia，也称恶病体质）是由代谢失调、全身性发炎、胰岛素阻抗（血液中的葡萄糖无法进入细胞）、肠道菌群失衡等多重因素共同驱动的复杂病症，定义为1年内体重在非自愿的情况下减少5%，或减少2%且BMI指数小於20。
然而不同於消化吸收不良、神经性或重度抑郁症引起的厌食症或热量摄取不足导致的脂肪减少、体重减轻，恶病质的临床表现主要是肌肉流失导致的体重下降，而且无法透过营养补充剂完全逆转病情，严重时还可能瘦到皮包骨，甚或影响多重器官功能的正常运作（图1）。
癌症本身和化疗药都会导致恶病质的发生和恶化，而恶病质会使癌症治疗和康复变得更加困难。据统计，至少有八成左右的晚期癌症患者有恶病质，约有二至三成的癌症死亡和恶病质相关。虽然癌症恶病质对生存机会和生活品质的影响如此之剧，但可能是因为相关诊断和治疗都不甚明确，使得癌症恶病质的问题长期受到忽视和低估。
图1 癌症恶病质的影响涉及众多器官
（https://www.mdpi.com/1422-0067/24/3/1849）
灵芝可能防止化疗导致的恶病质？
肠道菌群失调与恶病质发生和恶化密切相关，化疗之所以引发恶病质也与肠道菌群平衡受到破坏有关，因此「调节肠道微生物菌群」已经成为控制和矫正恶病质的新兴策略（图2）。
图2 调节肠道微生物菌群被认为有助防治癌症恶病质
（https://www.mdpi.com/1422-0067/24/3/1849）
灵芝多醣向来是调节肠道菌群的高手，也是减轻化疗毒性的能手，这是否意味着灵芝多醣也能对化疗引起的恶病质有防治作用？
中山医学大学医学研究所柯俊良教授领衔的团队於今年（2023）五月发表在美国微生物学会出版的《Microbiology Spectrum》研究给出了肯定的答案，这应是学界首篇证明灵芝多醣能以口服方式阻止化疗引发恶病质的报告。
该团队以特定灵芝菌种Ganoderma lucidum YK-01（勇健1号）深层发酵培养菌丝体萃取得的灵芝多醣Liz-H为实验材料，在为期24天的实验期间，扣除中间共计4天的周休二日之外，每天喂食小鼠250 mg/kg的灵芝多醣Liz-H（根据小鼠平均体重换算，每只小鼠每天大约会吃进5 mg的Liz-H），而且是从注射化疗药（欧洲紫杉醇＋顺铂）前三天开始喂食（化疗＋灵芝多醣Liz-H组）。
期间一共化疗三次（每次间隔一周），亦即在做完最後一次化疗之後，仍持续喂食灵芝多醣Liz-H六天，才将小鼠牺牲进行相关检测。实验亦同时与只给欧洲紫杉醇＋顺铂的小鼠（化疗组）、只喂食灵芝的小鼠（灵芝多醣Liz-H组）和不给灵芝多醣Liz-H也不给化疗药的健康小鼠（控制组）进行比较。
灵芝菌丝多醣Liz-H能减轻多种化疗副作用
——包括与恶病质相关的肌肉流失
结果发现，灵芝多醣Liz-H对顺铂和欧洲紫杉醇并用造成的食慾下降、体重减轻、肌肉流失都有防治作用之外，也能减轻化疗对免疫功能（白血球、淋巴细胞）、贫血（红血球、血色素、血比容）、凝血功能（血小板）的负面影响（图3～5）。
而灵芝多醣Liz-H之所以对於小鼠的肌肉组织有保护作用，除了得力於Liz-H能让分解肌肉蛋白相关的MuRF-1和Atrogin-1的基因表达维持正常（图5C），也可能和灵芝多醣Liz-H调节肠道微生物菌群的作用有关。
根据研究团队对於实验小鼠的观察，包括Ruminococcaceae（瘤胃菌科）、Bacteroides（拟杆菌属）、Ruminiclostridium（瘤胃梭菌属）、Anaerotruncus（厌氧棍状菌）、有益菌种Candidatus Saccharimonas等，都会因为顺铂合并欧洲紫杉醇的治疗而减少，但如果同时间有灵芝多醣Liz-H介入，则这些菌群的数量会比较趋近正常水平。
由於Ruminococcaceae和Bacteroides的减少已被证明和恶病质有关，因此灵芝多醣Liz-H对於这些肠道菌群的保护作用，应该为它能够阻止「化疗引发恶病质相关的肌肉流失」做出了重要贡献。
图3 口服灵芝多醣Liz-H能减轻化疗对小鼠食慾和体重的影响
图4 口服灵芝多醣Liz-H能降低化疗对小鼠免疫、贫血、凝血功能的影响
图5 口服灵芝多醣Liz-H可阻止化疗造成小鼠肌肉流失
灵芝多醣Liz-H还能增强化疗对肺癌细胞的杀伤力
以上成果说明，来自特定灵芝菌丝体的多醣成分Liz-H的确能减轻「顺铂＋紫杉醇」引发的多种副作用，而且连恶病质相关的肌肉流失也有防治效果。
由於研究团队也同时透过细胞实验证明，灵芝多醣Liz-H还能增强化疗（单用顺铂、单用紫杉醇或两者并用）对小鼠肺腺癌细胞的杀伤力（图6），显示使用灵芝多醣Liz-H预防化疗导致的恶病质，不仅不会对化疗造成不良干扰，反而还能增强化疗的杀癌作用，一举多得。
虽说调节肠道菌被视为是防治恶病质的可行方法，但执行起来却不如想像中简单，因为理想上能调节肠道菌的「东西」，实际进到肠道後能发挥预期作用而且不会带来不良副作用者，其实少之又少。因此本研究为灵芝多醣提供的证据，可谓弥足珍贵。
癌症的治癒与健康的恢复不可能只是仰赖化疗药和意志力！想在癌症治疗过程中创造更多「留得青山在不怕没柴烧」的本钱，想在癌症治疗过程中尽量降低「野火烧不尽春风吹又生」的机会，拿得出科学证据的灵芝多醣值得被寄予厚望。
图6 以顺铂、紫杉醇或灵芝多醣Liz-H处理24小时小鼠肺腺癌细胞的存活率
〔资料来源〕Sung-Yu Wu, et al. Polysaccharide of Ganoderma lucidum Ameliorates Cachectic Myopathy Induced by the Combination Cisplatin plus Docetaxel in Mice. Microbiol Spectr. 2023 May 22; e0313022.
