2022年2月／Jamia Hamdard大学／Metabolites
文／吴亭瑶
当灵芝子实体三萜萃取物被吃下肚时，里面的灵芝酸是否还和萃取物刚出厂的时候一样多？它们是否能通过胃肠道考验「完完整整」的进到血液循环里发挥作用？如果可以，所需时间和停留时间又是多久？来自印度的研究成果可以为我们提供部分解答。
灵芝三萜类（triterpenoids）有很多种，其中又以灵芝酸（ganoderic acids）家族占最大宗，也就是说，许多灵芝三萜类的功效，是由各式各样名之为灵芝酸的化合物所贡献的。当它们被证明对哪种细胞可以发挥哪种活性时（例如抑制某种特定的癌细胞增生），都会为灵芝三萜类增添光彩。
这些光彩能否实际照耀在吃的人身上，除了要看它们是否真的存在於灵芝产品里（不同的灵芝品种，以不同的流程制作，得到的活性成分都不尽相同），还要看它们在产品中的含量能否经得起时间和环境考验，更和它们能否完完整整（不改变化学结构）从消化系统进到血液循环系统有关。
2022年2月由印度Jamia Hamdard大学药学与教育学院（SPER） 生物活性天然产物实验室（BNPL）领衔发表在《Metabolites》（代谢产物期刊）的研究，即以特定灵芝（Ganoderma lucidum）子实体来源、经乙醇萃取後以特定流程处理获得的灵芝三萜萃取物TEF（triterpenoid enriched fraction）为试金石，尝试了解萃取物中包含灵芝酸A、D、N、H在内的14个主要成分经由口服进到动物体内吸收利用的情形。
经口服进入胃肠道的灵芝三萜萃取物
有哪些成分会进入血液循环作用全身？
研究团队给空腹大鼠口服85 mg/kg灵芝三萜萃取物，并在72小时内定时抽血检测，结果只有10种化合物可以顺利进入大鼠的血液循环系统（如下表），代表其具有口服生物利用度（oral bioavailability，也称口服生体可用率）。其中灵芝酸H在口服灵芝三萜萃取物之後半小时至12小时都能在大鼠血中被检测到；另外灵芝酸A、D、N也会在口服後1小时出现，并在血中维持将近一天的时间。
随灵芝三萜萃取物吃进肚的灵芝酸H
进入血液循环的时间有多快？
研究者进一步针对含量相对丰富，活性横跨镇痛、抗乳癌（抗三阴性乳腺癌细胞、抗ER/PR/HER2阳性乳腺癌细胞）、抗爱滋、降血压的灵芝酸H，随灵芝三萜萃取物进到大鼠体内的代谢情况进行分析。
结果发现，灵芝酸H进入血液循环的速度很快，可以在1小时左右达到最高浓度（Cmax = 2509.9 ng/mL，图2），很容易就能从血液循环进入体循环，分布在组织里的时间也长，因此是一个可以经由口服被身体高度利用率的活性成分。
在这为期三天的监测期间并没有在大鼠尿液中检测到灵芝酸H，经研判有可能灵芝酸H在血液或组织中停留的时间更长，也可能被肝脏代谢成其他形式，所以才没在尿液里发现它的踪迹，但确切原因还需进一步探究。
灵芝三萜类萃取物的活性
可保存多久不变？
本研究亦对灵芝酸H的长期稳定性进行分析，结果发现：在为期一年为保存期间里，灵芝酸H在三萜类萃取物中的含量一直维持在20 µg/mg上下，并未因为时间、温度或湿度而出现显着改变（如下表）。这说明灵芝酸H的化学结构不易受到破坏，至少在一年内的保存期间内，其含量标示仍可反映它的活性价值。
灵芝三萜类萃取物的口服功效
和胃肠消化无关，主要来自成分本身
由於是经由口服进入体内，因此原本存在灵芝三萜类萃取物的成分，有可能在消化过程中产生新的代谢物来发挥作用。然而根据研究团队在不同时间段对大鼠血液所做的分析却显示，来自灵芝三萜类萃取物的代谢物其实很少，因此可以说，灵芝三萜类萃取物被吃下肚後产生的各种健康功效，基本上都是由原本就存在萃取物中的活性成分（诸如上述提到的灵芝酸）所贡献的。
上述研究成果为灵芝三萜萃取物的保存期限和补充频率提供了重要参考，也让我们可以对灵芝酸们在一些细胞实验的结果抱持期待。
从「灵芝酸H在口服灵芝三萜萃取物之後半小时至12小时都能在大鼠血中被检测到；另外灵芝酸A、D、N也会在口服後1小时出现，并在血中维持将近一天」的实验结果来看，若想维持血中的灵芝酸浓度，每天至少补充两次或许较为适当。当然前提还是要选对灵芝。能够饱含各式灵芝酸和各式三萜类的灵芝原料，唯有子实体而已。
〔资料来源〕Mohd Hafizur Rehman Ansari, et al. Pharmacokinetic, Metabolomic, and Stability Assessment of Ganoderic Acid H Based Triterpenoid Enriched Fraction of Ganoderma lucidum P. Karst. Metabolites. 2022 Feb; 12(2): 97.
