中山医学大学赵玉华教授的研究发现，来自灵芝菌丝体的免疫调节蛋白LZ-8可以减轻化疗药CPT-11的肠道毒性，减少腹泻和血便等严重副作用，其作用机制与保护肠道屏障的完整性有关。

文／吴亭瑶

CPT-11（Irinotecan，伊立替康）是主要用来治疗转移性大肠直肠癌的喜树硷类化疗药，其抗肿瘤的作用机制是透过抑制DNA的复制，促使癌细胞死亡。然而就如同所有化疗药一样，其与杀癌并存的不良反应（主要为骨髓抑制及肠道毒性造成的严重腹泻和血便）常限制了它的应用范围，也影响了患者的生活品质。

根据中山医学大学附设医院小儿血液肿瘤科主治医师，同时也是中山医学大学儿童学科专任教师赵玉华教授等发表在2023年5月《Aging》(衰老期刊）的研究显示，来自灵芝（Ganoderma lucidum）菌丝体的免疫调节蛋白LZ-8可以减轻CPT-11的肠道毒性，两者并用也许是值得考虑的治疗策略。

LZ-8可减轻CPT-11造成的体重下降、腹泻和血便

研究者先给小鼠连续口服8天的LZ-8（每天50μg，溶於100μL生理食盐水以管喂方式给予），并於第5天到第8天连续4天腹腔注射化疗药CPT-11（每天75 mg/kg），结果发现，不论是体重下降的程度、腹泻程度或粪便潜血的情况，都比只有注射CPT-11的小鼠要来得轻。

LZ-8可减轻CPT-11造成的肠道损伤

实验第9天牺牲小鼠检测肠道长度，CPT-11造成的肠道损伤会使肠道缩短，但LZ＋CPT组肠道缩短的情形却不像化疗组那麽严重——尤其是肠道总长和结肠（大肠）长度，两组的差距更是明显。

进一步观察小鼠小肠和结肠的组织切片则会发现，CPT-11不只会造成小肠绒毛水肿和充血（下图箭头所指之处），也会使发炎性细胞浸润在小肠和结肠（箭头所指之处）黏膜的固有层，可是情况在LZ＋CPT组均不像CPT组那麽显着， LZ＋CPT组的结肠结构甚至几乎跟Control组和LZ组一样正常。

LZ-8保护肠道的作用机制

肠道屏障由是由肠道细胞及细胞之间的紧密连结构成，这样的紧密结构是由肠道细胞分泌的紧密连结蛋白组成，而化疗药CPT-11对肠道细胞的破坏会减少紧密连结蛋白。

不过本研究的体外细胞实验却显示，先以LZ-8处理小鼠小肠上皮细胞IEC6，经过24小时後再加入化疗药CPT-11一起培养48小时，结果不论是细胞存活率或紧密连结蛋白claudin-1表达量，都比直接以CPT-11处理细胞的结果要来得好。而仅以LZ-8处理的小肠上皮细胞，存活率就跟未做任何干预的Control组一样，说明LZ-8具有高度的安全性。

由於动物实验中的肠道黏膜也观察到，LZ-8减少肠道细胞损伤并减轻CPT-11造成紧密连结蛋白claudin-1表现量下降的严重程度，因此可以确认LZ-8减轻CPT-11肠道毒性的机制与保护肠道屏障的完整性有关。

〔资料来源〕Ju-Pi Li, et al. Ling Zhi-8, a fungal immunomodulatory protein in Ganoderma lucidum, alleviates CPT-11-induced intestinal injury via restoring claudin-1 expression. Aging (Albany NY). 2023 May 15; 15(9): 3621–3634.