2024年5月21日／中原大学／Scientific Reports

文／吴亭瑶

大家都不喜欢痛，但「会痛」却是非常重要的保护机制，因为我们就是靠这样的感觉避开危险、警觉健康异样。可是这种生理功能却会随着老化衰退，使得身体受到伤害的风险跟着增加，因此设法维持正常的疼痛敏感度，对老年人的健康状况的生活品质非常重要。

根据中原大学生物医学工程学系曾嘉仪教授、同校生物科技学系招名威副教授，携手研究生林佳颖、卫生福利部桃园医院杨凯甯药师等在今年5月发表在《Scientific Reports》（科学报导）的研究显示，提早且持续补充松杉灵芝（Ganoderma tsugae）萃取物，有望避免或减轻衰老造成的疼痛敏感度降低。

实验所用的松杉灵芝萃取物（代号GT）是将特定来源和制程的松杉灵芝子实体热水粗萃物溶於药物测试常用的液态溶剂DMSO（dimethyl sulfoxide），每100 g GT溶液中含有125 g三萜类和0.39 g水溶性多醣体，其在本实验中口服给予小鼠的剂量为每天200 µg/kg （即0.2 mg/kg）。

研究者每天给5周大、器官已大致发育成熟的年轻小鼠皮下注射D-半乳糖诱导老化的发生。半乳糖在代谢过程中形成的糖化终产物会透过刺激自由基生成、诱导发炎反应、促使神经细胞凋亡等机制加快生理功能退化，因此持续注射8周半乳糖而快速衰老的小鼠（Aging组）不只活动能力降低，对於疼痛的敏感度也会变差。

如下图所示，不论是以热水诱发疼痛，或以热板诱发疼痛，还是在小鼠脚掌注射福马林10～30分钟後诱导的发炎性疼痛，老化都会让小鼠的疼痛反应变得迟钝（Aging组）。可是如果小鼠在注射半乳糖期间全程食用GT（Aging＋GT组），其疼痛敏感度降低的问题则有减轻的趋势（图A、B），甚至获得显着改善（图C phase II）。

松杉灵芝萃取物GT对老化影响疼痛敏感度的保护作用

共有四个实验组别：Control组为健康的年轻小鼠，GT组为每天口服松杉灵芝萃取物GT的年轻小鼠，Aging组为半乳糖诱导的衰老小鼠，Aging + GT组为每天口服GT的衰老小鼠。

把小鼠尾巴浸在55°C的热水中，比较实验第8周与实验开始前出现甩尾动作（感到疼痛）的时间差距，负值代表反应的时间缩短，显示疼痛敏感度增加；正值代表反应的时间拉长，显示疼痛敏感度下降（*p < 0.05与Control组相比有显着差异，##p < 0.01与GT组相比有显着差异）。

(B) 实验第8周时把小鼠置於55°C的热板上，计算从给予热辐射刺激到小鼠出现舔足（感到疼痛）的秒数，秒数越少代表疼痛敏感度越高，秒数越多表疼痛敏感度越低（*p < 0.05与Control组相比有显着差异）。

(C) 实验第8周时在小鼠脚掌注射福马林诱发疼痛，计算小鼠舔足的次数，次数越多代表疼痛敏感度越高，次数越少代表疼痛敏感度越低（*p < 0.05，**p<0.01，与Control组的phase I相比有显着差异，#p<0.05，##p < 0.01与Control组的phase II相比有显着差异）。

以上各实验显示的疼痛敏感度，Aging组均明显低於Control组，但同样有老化因素干预的Aging + GT组，实验结果却相对接近Control组，说明GT对於老化造成的疼痛敏感度下降有改善的作用。

这是第一个应用灵芝来改善疼痛敏感度衰退的研究，为解决衰老造成疼痛敏感度降低的问题提供了潜在的候选方案。由於实验期间各组的体重变化相差无几，实验前後的白血球计数、红血球计数、血红素（红血球中携带氧气的蛋白质，也称血红蛋白）含量也都落在健康范且无显着差异，小鼠活动能力也没有因为GT而有不良影响，显示GT具有一定程度的食用安全性。

值得一提的是，实验所用的GT先前不仅已被证实具有阻挡PM2.5从肺泡进入血液循环毒害全身的潜力，还能以在大鼠体内发挥减缓大脑衰老速度、保护认知功能的作用，而且也是每天口服200 µg/kg即可收到效果，仅一般常见灵芝萃取物动物实验有效剂量的千分之一。

这说明不同灵芝品种之间的活性成分存在巨大差异，同样称之为三萜和多醣的灵芝成分在实际应用上有着不同的量效关系。如何选对品种减轻服用负担，而且还能从多个面向解决神经退化引发的各种健康问题，显然是「灵芝有效」的进阶课题。

〔资料来源〕Kai-Ning Yang, et al. Ganoderma tsuage promotes pain sensitivity in aging mice. Sci Rep. 2024 May 21;14(1):11536. doi: 10.1038/s41598-024-61499-0.

〔延伸阅读之一〕2016研究新知｜松杉灵芝萃取物力挡PM2.5，不随血流毒全身（论文原文：DOI:10.1142/S0192415X16500208）

〔延伸阅读之二〕2022研究新知｜松杉灵芝子实体萃取物高效抗氧化，保护衰老大鼠神经认知功能（论文原文：https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266331）