GMI将实现东西方科研对人类抗老防衰的终极愿望——记Miroslav Radman教授八十大寿致敬专题研讨会

发布时间: 2024-05-07 12:56

2024年4月30日是克罗埃西亚着名生物学家、巴黎第五大学医学院荣誉教授Dr. Miroslav Radman的八十岁生日。他的科研团队与科学圈好友特别在他一手创办的地中海生命科学研究中心MedILS举办专题研讨会,向这位致力寻找抗老防衰、健康长寿「仙丹」的生物学权威致敬。研讨会的主题是「东方遇见西方——健康长寿与传统中草药的交会(East Meets West——Longevity in Blue Zones meets Traditional Chinese Medicine)」,其中这个让Radman教授眼睛为之一亮的东方传统中草药,正是来自灵芝的GMI。

文/傅煦媛、吴亭瑶、许瑞祥

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研讨会现场(摄影/傅煦媛)。

 

举办本次研讨会的Mediterranean Institute for Life Sciences(MedILS)地中海生命科学研究中心,是一个位於克罗埃西亚斯普利特(Split)的非营利性研究机构,他们致力於生命科学领域的基础研究,特别是分子生物学,并以其在衰老和长寿研究方面的重点而闻名。

MedILS的共同创办人是着名的克罗埃西亚生物学家Dr. Miroslav Radman,他同时也是巴黎第五大学医学院的荣誉教授,其在分子生物学领域,尤其是在DNA变异和修复、细胞中蛋白质的新陈代谢,以及衰老和相关疾病等方面有丰硕的研究成果。这些成果不仅推动研究老化基础科学的发展,也为理解人类健康长寿的机制提供了宝贵的见解。

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(图片来源:https://miroslavradman.com/

 

Radman教授:负责修复受损DNA的蛋白质们,比DNA本身更为重要

Radman教授不只在分子生物学上开创了许多知识的大门,更在遗传学和微生物学领域拥有丰富的专业知识。早期他的研究重点集中在DNA损伤修复,以及DNA损伤与衰老和相关疾病的关系上,希望能解开长寿的细胞机制。Radman教授及其团队在这一领域取得了多项重大发现,他们通过研究能够在极端条件下生存的微生物——例如能够承受相当於人类致死剂量一千倍辐射的超级细菌——发现这些微生物适应恶劣环境的生理变化,可以应用於了解人类细胞衰老的研究。

这种超级细菌的DNA被极端条件破坏时,只有具有活性的、未受到氧化伤害的蛋白质才能修复DNA,并且恢复细胞功能,因此蛋白质的保护解释了它们对极端辐射的抵抗力。Radman教授进一步阐述,生物体的存活取决於其整个蛋白质体(proteome)的活性。他将这一发现进一步应用於细胞衰老调控的策略,并指出保护负责修复受损DNA的蛋白质们,比保护受保护的DNA本身更为重要。这一发现为开发潜在改善衰老和延长健康寿命的策略,提供了重要的理论基础。

此外,Radman教授还在此次研讨会中提出「衰老具有可塑性」的理论,认为衰老是一个可以通过调节特定基因和生物学过程而得到调控的过程。他认为老化不是疾病本身,而是随着年龄增长,蛋白质的氧化损伤逐渐累积,导致蛋白质功能障碍,进而引发各种可见的表现型後果。而且这个过程也有「无声的潜伏期」,亦即初期发生的蛋白质结构变化是增加特定蛋白质对氧化损害的敏感性,而非直接造成明显的异常,只是随着年龄增长,这些容易受损的蛋白质逐渐产生伤害,才导致相关疾病的发生。

Radman教授和他的团队更进一步提出一个重要的研究平台,透过蛋白质损伤後的聚集效应(protein aggregation,指紊乱或错误折叠的蛋白质在细胞内或细胞外聚集的现象),解释老化过程中各种病理表型的产生和进展。这一重要的理论,为理解、预防和治疗老年相关疾病,像是神经退化性疾病(如阿兹海默症和巴金森氏症)、代谢性疾病(如四高:高血压、高血糖、高血脂、高尿酸)和癌症等,提供了全新的宏观视野。

 

Radman与GMI相遇的契机&GMI抗老防衰的新发现

Ganoderma microsporum immunomodulatory protein(GMI)是一种源自灵芝属小孢子灵芝的真菌免疫调节蛋白质,从2010年起已累积超过30篇同侪审阅的论文,发现GMI具有多种癌症控制、各种细胞与组织修复和抗氧化与抗发炎的生物活性。自2015年蘑法生技即取得GMI在美国新膳食补充品(New dietary ingredient)的登录,并委托拥有世界多国专利口溶膜剂型的日本药厂 TSUKIOKA开发出含有GMI的灵芝蛋白薄荷风味口溶膜Reishimmune®-S,更在 2022年以「小孢子灵芝类球蛋白浓缩液」的原料型式取得台湾卫福部「可供食品原料」许可

GMI 独特的结构使其能够广泛应用在人与宠物。自2015年起,GMI 更进一步经恩慈疗法累积各种无药可治病人的使用经验,除了印证过去研究论文中的发现,2024年最新发表的人体临床试验更发现,GMI可以改善多种老化相关的睡眠、认知与体力困扰,提高生活品质。

GMI走进Radman教授实验室的契机,除了源自於他对衰老机制的研究,也与地中海百岁人瑞饮食的初心有关。地中海饮食一直是近年来健康饮食的建议选项。Radman教授相信,能够解决人类面临问题的解方,一定早就存在自然界的食物中——也就是我们常说的「老奶奶的秘方(Grandma’s secret)」。

当Radman 教授了解到GMI是古老东方的灵芝精华,以及GMI在现代科学验证与临床应用中展现的种种战绩之後,他意识到这种蛋白质可能蕴含着延缓衰老、促进健康长寿的无穷潜力。

在初步研究中,Radman教授和他的团队直接应用过去建立的研究平台观察到,GMI对於DNA修复、改善与衰老相关的指标性蛋白质聚集有显着的调节作用,更加坚定他对GMI抗老防衰的期待。因此今年 (2024)4月30日MedILS研究所为他庆祝80岁伞寿的研讨会中,特别邀请蘑法生技与会分享,开启东西方交流成果的新契机。

 

GMI在东方人体的应用成果,已在西方细胞分子抗衰老研究模式中获得印证

衰老机制与多种慢性疾病之间存在着错综复杂的关系。随着年龄增长,身体各项生理功能逐渐衰退,免疫系统失调,蛋白质代谢平衡受到破坏,进而导致衰老相关疾病逐渐显现。因此深入理解衰老的分子机制,应用安全的食物早期预防,比发病後的治疗更有意义。

GMI在使用经验中展现出的种种益处,令人联想到盘尼西林(penicillin)的发现史。最初,科学家意外发现青霉素能够抑制细菌生长,并在临床应用中展现出显着的治疗效果;尔後,科学家才得以逐步了解它的作用机制。无独有偶,GMI不仅在东方人体临床应用中显示出效果,如今也在西方细胞分子抗衰老研究模式中得到印证,未来肯定有望从延缓衰老到预防疾病的研究中取得更大的突破。

随着研究的不断深入,GMI在相关疾病的预防与治疗上将有更广阔的应用前景,这还需要更多不同领域的专家合作,推动GMI从科研走向产业,从实验室走上餐桌,造福人类健康。

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关於Miroslav Radman教授

1944年4月30日出生於克罗埃西亚普利特的Miroslav Radman教授,是享誉国际的遗传学家和分子生物学家。廿五岁取得比利时布鲁塞尔自由大学分子生物学博士学位之後,先在法国国家科学研究中心做了一年的博士後研究,旋即加入美国遗传学家与分子生物学家,哈佛大学教授Matthew Meselson的研究团队,直至1973年获聘为布鲁塞尔自由大学分子遗传学教授为止。

这位廿九岁就当上教授的年轻学者,十年後从比利时回到了法国。先在巴黎生物学基础研究主要中心之一的Jacques Monod研究所做了十五年的研究主任,再於四十五岁时获聘为全法最大医学院,巴黎第五大学医学院的细胞生物学教授,同时兼任法国国家健康与医学研究院INSERM517研究单位「进化和医学分子遗传学」主任,并且一直到2013年将满七十岁之际,才以荣誉退休教授身份退休。

退休不久後便搬回出生地斯普利特,继续在地中海生命科学研究中心(MedILS)——Radman教授与克罗埃西亚微生物学家Marija Alačević教授在2003年共同创办的国际性研究机构——继续致力於老化和与年龄相关疾病的生物学研究与教育推广。

在其职业生涯中,Radman教授在DNA修复、DNA复制、突变、基因重组、演化、微生物学和癌症研究领域发表了200多篇科学研究和评论文章,被引用超过一万次,是全球引用影响力最高的2%科学家之一!

他从细菌和酵母菌中观察到的三大发现,不仅为他赢得多项科学大奖,也被写入全世界的生物学和遗传学教科书里:(1) 染色体DNA受到严重损伤时细胞做出的「SOS反应(SOS response)」;(2) DNA复制过程中有「错误配对修复(Mismatch repair, MMR)」可以负责校正硷基配对错误;(3) 错配修复系统是物种遗传屏障的要素(亦即不同物种有不同的DNA错配修复机制,可防止关系亲近的物种之间的基因交换或混合,进而维持各物种的遗传特徵和适应性)。

监於他对科学领域的全面贡献,这位兼具法国和克罗地亚文化的科学家,被克罗埃西亚和法国总统封为爵士,并於2004至2008年担任克罗埃西亚总理的特别科学顾问。2020年10月拉德曼教授获颁法国政府最高荣誉勳位勳章——荣誉军团勳章(Legion of Honour),在此授奖仪式上他被赞誉为古克罗埃西亚物理学家、数学家兼天文学家Ruđer Josip Bošković的继任者,同时也是启蒙时代哲学家和科学家的遗产继承者。

Radman教授目前仍是多个国际学术团体的成员,主要有欧洲分子生物学组织EMBO,由生命科学家组成的专业非营利组织)、克罗埃西亚科学与艺术学院(通讯院士)、法国科学院(院士)、欧洲科学院(院士)、美国艺术与科学学院(外籍荣誉院士),以及美国国家科学院(外籍院士)等等。

其学术成就反映出他是一位大胆创新、勇於创造、完全不受既定教条约束的思想家和科学家。这位不按牌里出牌的科学怪咖,仍持续不断地在为科学世界带来革命性的变化。

以上关於Radman教授的介绍主要整理自:
1. https://miroslavradman.com/index.php/cv-columns 
2. https://www.nasonline.org/member-directory/members/20044066.html
3. https://www.mdpi.com/journal/cells/special_issues/honor_MR
4. https://en.wikipedia.org/wiki/Miroslav_Radman

关於Radman教授的详细简介与论文发表(2022年以前)详如下方连结的PDF档:https://www.medils.org/Portals/0/Docs/Scientist/Biography/Miro%20CV%20.pdf?ver=2022-11-17-114717-290