先前许多文章讨论灵芝为何有助防治新冠肺炎，不是以「抑制病毒复制」的指标进行评估，就是从「调节过与不及的免疫反应」切入分析。2021年5月由孟加拉学者发表在《国际食药用菌杂志》的回顾性论文则是加码告诉我们，灵芝还能从改善新冠肺炎患者常见的慢性病，以及透过抑制血管收缩素紧缩化酶ACE/ACE2失衡激化的发炎损伤，为新冠肺炎的防治贡献一臂之力。
文／吴亭瑶
（https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7219415/）
今年（2021）5月，由孟加拉Jahangirnagar大学生物化学暨分子生物学系副教授Mohammad Azizur Rahman领军的团队，联手该国农业部农业推广司菇菌开发研究所共同在《International Journal of Medicinal Mushrooms》（国际药用菌杂志）发表了一篇回顾性论文，指引新冠疫情下的人们，在引颈新药救赎的漫长等待中，善用「已知的知识」和「现有的资源」先求自保，也自求多福。
该论文根据已被科学验证的成果，从抗病毒、调节免疫、减轻ACE/ACE2失衡对发炎的激化，以及改善COVID-19（新冠肺炎）患者常见的心血管疾病、糖尿病、高血脂、高血压等慢性病等四大面相分析，外加食用安全性、取得方便性等务实性考量，阐述人们为什麽应该「吃菇防疫」的理由，并几度在文中指名「灵芝」无疑众菇中最适合用来防治COVID-19的选择──因为丰富多元的成分让它可以面面俱到。
（https://www.researchgate.net/publication/351108776）
关於灵芝抑制病毒复制、调节「过」与「不及」的免疫反应（抗发炎、增强抵抗力）大家都不陌生，许多文章也讨论过；透过原本就擅长护心保肝、顾肺固肾、调节三高、抗老防衰的灵芝，提高慢性病和中老年族群对抗COVID-19的胜算，也很容易理解。但，什麽是ACE/ACE2失衡？它与发炎有何关系？灵芝又是如何介入其中协调？
ACE/ACE2失衡会加重发炎损伤
全名为血管收缩素转化酶（angiotensin converting enzyme）的ACE，和ACE2（angiotensin converting enzyme 2）一样，既是组织细胞上的受体，也具有催化酵素的活性。它们的作用刚好想反：ACE可以让血管紧缩、血压升高、血流量增加，附带促发炎、促氧化、促纤维化等作用；ACE2则可让血管舒张、血压降低、血流量减少，同时抗发炎、抗氧化、抗纤维化。
也就是说，ACE和ACE2是身体维持血压、血容量恒定的重要工具。问题是新冠病毒就这麽巧的选择ACE2作为入侵细胞的破口，当ACE2与新冠病毒的棘突蛋白结合後，细胞表面的ACE2会减少，进而影响它对ACE的制衡作用，此即所谓的「ACE/ACE2（比例）失衡」。
ACE/ACE2失衡的负面影响其实很广泛，最直接受累的莫过於血压上升、血容量增加而使心脏、肾脏负荷加重，不过对於新冠肺炎患者来说，更迫在眉睫的无疑是对於发炎反应的激化，使感染新冠病毒引起的急性肺炎、急性呼吸窘迫症候群等器官损伤变得更加严重。
抑制ACE可改善ACE/ACE2失衡
灵芝有许多成分都能抑制ACE
由於治疗高血压常用的ACE抑制剂能抑制ACE活性，进而减轻ACE/ACE2失衡引发的连锁性伤害，因而被认为有助COVID-19的治疗。作为菇类为什麽适合用来防治COVID-19的理由之一。因为根据过去研究，许多菇类都有抑制ACE的活性成分，其中又以灵芝最为丰富，不论是灵芝子实体、菌丝体水萃取物中的胜肽或蛋白成分，还是存在於灵芝子实体的三萜类化合物，都有抑制ACE活性（表1），而且抑制效果在众菇中也相对出色（表2）。
尤其重要的是，早在1970年代中国和日本的临床研究就已证实，口服灵芝子实体或菌丝体萃取物可有效改善高血压，说明灵芝对於ACE的抑制不仅仅是「可能的活性」而已，而是真的可以通过胃肠道在人体内发挥实际的作用。
（https://www.hindawi.com/journals/ecam/2012/464238/）
临床应用ACE抑制剂改善ACE/ACE2失衡的考量
要不要使用ACE抑制剂治疗COVID-19曾一度让医界犹豫。因为抑制ACE会间接增加ACE2的表现量，这对抗发炎、抗氧化、抗纤维化虽然是好事，但ACE2毕竟是新冠病毒的受体，所以抑制ACE最後到底是保护组织器官，还是会加重感染，不免令人有所顾虑。
如今已有多个临床研究（详见参考文献8～11）显示，ACE抑制剂对COVID-19患者并没有加重病情或死亡之虞，因此欧美许多心脏或高血压医学会均明确建议，除非出现不利的临床适应症，否则应让患者继续原本已在使用的ACE抑制剂。
至於原本没有使用ACE抑制剂的COVID-19患者，尤其是那些没有高血压、心脏病、糖尿病适应症的患者，是否应额外给予ACE抑制剂，目前尚无定论，主要是因为虽然有些临床研究观察到使用的益处（如生存率较高），但效果上似乎又不够明显到可以像前者那样成为医学指南上的建议。
灵芝的作用岂止抑制ACE
其实病毒与免疫系统斗法造成发炎失控才是COVID-19恶化的根源，元凶未除，光靠抑制ACE处理帮凶当然难以在第一时间扭转乾坤。问题是，ACE/ACE2失衡很可能成为压垮骆驼的最後一根稻草，更可能成为日後康复的绊脚石，因此若从趋吉避凶和从长计议的角度思考，善用ACE抑制剂对於COVID-19患者的恢复未尝不是助力。
只不过比起人工合成的ACE抑制剂可能造成的乾咳、味觉异常、血钾升高等副作用，撰写本篇论文的孟加拉学者认为，天然存在於菇类中的ACE抑制成分相对不会造成身体负担，尤其是ACE抑制成分众多，且抑制效果在众菇中相对出色的灵芝又更值得期待。
更何况许多具有抑制ACE作用的灵芝萃取物或成分，还兼具抑制病毒复制、调控发炎反应（避免细胞激素风暴）、提升低下或衰老的免疫力、保护心血管、调节血糖、调节血压、调节血脂、减轻肝损伤、减轻肾损伤、减轻肺损伤、保护呼吸道、保护肠道......等作用，这些都不是人工合成或其他菇类来源的ACE抑制成分所能比拟。
（https://www.pnas.org/content/118/5/e2021579118.long）
(https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-981-32-9421-9_1)
(https://doi.org/10.1016/j.intimp.2009.07.011)
（https://doi.org/10.1080/07388551.2020.1808581）
（https://link.springer.com/book/10.1007/978-981-32-9421-9）
降低重症和死亡风险只是减少危机
必须把不平衡变平衡才能恢复健康
从新冠病毒「选择」ACE2作为入侵受体的那一刻起，就注定了它不同於其它病毒感染的杀伤力与复杂性。
因为人体有太多组织细胞都有ACE2。新冠病毒可以在破坏肺泡使全身承受缺氧的压力下，随着血液循环到处寻找其他适合它的基地，到处招引免疫细胞开火，到处破坏ACE/ACE2平衡使发炎、氧化、纤维化加剧，使心脏、肾脏因为血压升高、血容量增加而负担沉重，使细胞因体液和电解质不平衡而影响运作，然後再引发更多体内平衡受到破坏的骨牌效应。
所以，感染COVID-19绝不是「得到一种比较严重的感冒」或「只会影响肺部」而已。它对全身组织器官和生理机能的影响之深远，甚至可以让患者──即使轻症也会──在体内已测不到病毒的「治癒」之後，仍困在以疲倦、呼吸困难为主的长期後遗症里而迟迟难以「痊癒」。
虽然各种防治COVID-19新药开发的好消息振奋人心，但有些不完美的事实就是摆在眼前：接种疫苗（诱发抗体）不能保证不会感染；抗病毒药（抑制病毒复制）不能保证药到病除；类固醇消炎（抑制免疫）是一刀两刃；没有重症不一定能避免并发症；病毒筛检由阳转阴未必等於抗疫成功；活着走出医院也不代表接下来能全面恢复健康。
当新冠疫苗、新冠药物帮我们掌握了降低重症风险、减少死亡机率、缩短住院时间的「大方向」之後，千万别忘了还有许许多多的「小细节」必须靠我们自己自求多福。
当人类依靠聪明和经验将各种「作用专一」的精准老药、精准新药联合起来应用以求最佳疗效时，我们就应学到，对付这个复杂的疾病必须采用「团结力量大」的鸡尾酒式疗法才有赢面。
从增强抵抗力、抑制病毒复制、控制异常发炎、平衡ACE/ACE2，到保护心血管、调节三高、减轻慢性病对身体的负担，可说是降低COVID-19感染率、预防COVID-19重症化、提高COVID-19康复程度的「基本需求」。
没人知晓新潮的远方有没有可以同时满足这些基本需求的希望，或许远在天边的「秘方」其实就近在眼前，佛心来着的老天爷早已准备好浑然天成、食药两用、垂手可得、男女老少一体适用的鸡尾酒配方，就看人类懂不懂得拿出来用而已。
资料来源
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