今年4月由中山医学大学附设医院肿瘤内科主任吴铭芳医师，以及中山医学大学医学研究所柯俊良教授等共同发表在《Medicine》的临床研究发现，GMI口含片能在半个月内大幅修复头颈癌患者的口腔黏膜炎，改善社交困难和体重减轻的问题，帮助患者能有较好的身心状态进行下一轮化疗。

文／吴亭瑶

 

口腔黏膜炎（oral mucositis）是放化疗常见的副作用，因为杀伤快速增生的癌细胞之际，也无可避免会殃及正常细胞中增生速度较快的口腔黏膜细胞，造成包含两颊、上下颚、嘴唇、嘴角、牙龈、舌头在内的口腔黏膜组织，因发炎而肿痛、溃疡（破损）、出血。

随着一轮又一轮的放化疗而日益严重的口腔黏膜炎，不仅会影响唾液分泌（改变味觉、口乾舌噪），造成咀嚼、吞咽、说话和清洁困难（影响营养摄取、沟通表达、口腔卫生），还可能让患者因为疼痛难耐而中断治疗。尤有甚者，这些「破口」还可能招致其他感染，对已经疲於奔命的免疫系统带来更多挑战。

因此，如何在下一轮化疗或放疗前，尽量修复已经发生的口腔黏膜炎，减轻患者的痛苦，实在是一件很重要的事。奈何目前可以采用的疗法不只选项不多，效果也很有限。

今年（2022）4月由中山医学大学附设医院肿瘤内科主任吴铭芳医师，以及中山医学大学医学研究所柯俊良教授等共同发表在《Medicine》（医学期刊）的临床研究成果，尝试为化疗引起的口腔黏膜炎提供「在半个月内加速修复」的解决之道。

 

以GMI口含片治疗口腔黏膜炎15天

此项临床试验经过中山医学大学附设医院人体研究伦理审查委员会的审查和批准（CSMUH-IRB-CS1-16100），执行於2017年6月至2019年2月期间，最後共有67名受试者成为本研究的分析对象。

这群29～85岁的受试者都患有头颈癌患者（1～4期都有，以第4期占73%为多数），其在做完第一或第二轮化疗，刚被诊断出患口腔黏膜炎）之际，即以含有小孢子灵芝免疫调节蛋白质GMI（Ganoderma microsporum immunomodulatory protein）的口含片（美国膳食补充品Reishimmune-S）进行治疗，每天口服含片总量为500 mg（其中GMI含量为2.31 ± 0.21 mg），持续15天。与此同时，受试者亦并用医院开立的支持疗法纾缓不适症状。

 

加速口腔黏膜炎修复，改善生活品质

之所以将试验的治疗时间设定为15天是因为，研究者希望观察GMI口含片能否在下一轮化疗开始前，就让之前发生的口腔黏膜炎获得有效改善。

结果发现，GMI口含片确实能在半个月内让口腔黏膜炎的严重程度获得明显的改善，即使是口腔黏膜炎属於严重等级（第3和第4级）的受试者（将近25%）也能在15天内降至中度或轻微等级（第2和第1级）。

一般来说，口腔黏膜炎的严重程度会在7～10天达到最高点；如果不做任何治疗，那麽从出现症状到复元大约需要2～3周的时间。由此可知，可以在两周左右发挥作用的GMI对於口腔黏膜炎的确有缩短病程、减轻严重性的作用。

诚如文章一开始所述，腔黏膜炎不只是口腔黏膜炎而已，患者的生活品质也会大受影响，因此这项研究还以欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）针对头颈癌所设计的生活品质问卷量表（EORTC QLQ-H&N35）进行评估。

结果发现，受试者的「社交困难」和「体重减轻」的问题，均因为GMI口含片的使用而获得明显改善。其背後隐含的意义或许是，讲话比较没有那麽困难，吃东西也变得比较容易。

 

GMI修复口腔黏膜炎的可能机制：
保护黏膜细胞，抑制异常发炎

其实原本这个临床试验同时规划了16名头颈癌受试者作为对照组（只使用支持疗法，不使用GMI口含片），可惜在试验进行不到8天就因为无法忍受疼痛而相继退出试验，由此亦可看出GMI口含片对於口腔黏膜炎的修复作用，是可以让人很有感的。

根据过去累积的大量研究推测，GMI之所以能快速改善头颈癌患者因化疗导致的口腔黏膜炎，可能的作用机制至少有两方面：

其一是GMI可以通过「抗凋亡」机制，保护黏膜细胞。这部分已体现在先前的动物实验里：在接受化疗药5-FU前後持续补充GMI的小鼠，舌头黏膜和小肠绒毛受损的程度明显减轻，其作用机制与GMI调控细胞凋亡相关的蛋白有关。（详参：含灵芝蛋白的美国膳食补充品，可改善化疗药5-Fu造成的口腔和肠道黏膜损伤）

其二是GMI可以通过「抗发炎」机制，抑制发炎反应。这部分已体现在先前的体外实验：将来自口腔黏膜下纤维化患者的纤维母细胞与GMI一起培养，细胞分泌IL-6、IL-8等促发炎的细胞激素会大幅减少。（详参：灵芝免疫调节蛋GMI可逆转口腔黏膜下纤维化，降低嚼槟榔罹患口腔癌的风险）

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口腔黏膜炎可能发生在所有接受治疗的癌症患者身上，只是对於肿瘤就发生在口腔或鼻咽的患者来说，口腔黏膜炎的发生率和严重性又更高了些。因此今天能在头颈癌受试者身上看到GMI口含片「逆转」口腔黏膜炎的效果，着实值得所有准备接受放化疗的癌友们参考。

毕竟只有尽快恢复至接近正常的身心状态，才更能承受得住下一轮化疗的考验；也只有尽量保住正常的细胞功能，为了清除癌细胞所做的各种努力和忍耐才会更有意义。

〔资料来源〕Hsueh-Ju Lu, et al. Efficacy of GMI, a fungal immunomodulatory protein, for head and neck cancer patients with chemotherapy-related oral mucositis: An open-labeled prospective single-arm study. Medicine (Baltimore). 2022 Apr 22;101(16):e29185.