在台湾，口腔癌是男性最容易罹患的第四大癌症，其中有九成都是因为嚼槟榔所致，而他们当中有许多人在罹癌前已经历一段「口腔黏膜下纤维化」的痛苦时期。「口腔黏膜下纤维化」是口腔癌常见的癌前病变，一如肝脏纤维化，一旦发生便难以逆转。然而中山医学大学余承佳教授、萧炳辉医师最近发表在SCI国际期刊的研究却指出，小孢子灵芝免疫调节蛋白质GMI可以逆转纤维化的发展。
继「GMI能直捣癌干细胞，彻底对付口腔癌」之後，这个来自小孢子灵芝（Ganoderma microsporum）的活性蛋白质，最近又再获得SCI国际期刊肯定。2017年10月6日《Environmental Toxicology》（环境毒物学）刊登了一篇由中山医学大学牙医系余承佳教授、李柄辉医师等共同发表的论文，证实GMI能有效改善口腔癌的癌前病变──因嚼食槟榔所导致的「口腔黏膜下纤维化」。
纤维化的火车头──肌纤维母细胞
口腔黏膜下纤维化的患者，不仅会因为两颊黏膜发炎溃疡而产生烧灼和刺痛感（尤其在吃刺激性食物时更为明显），还会因为黏膜组织僵硬、失去弹性，变得「有口难开」而难以进食。
这是因为在槟榔的长期刺激下，口腔两侧黏膜里负责稳固组织结构、修复损伤的纤维母细胞（正式名称为「颊黏膜纤维母细胞」），会持续分泌发炎性细胞激素，并且不断转化成具有收缩功能的「肌纤维母细胞（myofibroblasts）」。
通常「肌纤维母细胞」只有癒伤时才会现踪，除了分泌修复创伤所需的胶原蛋白等成分，还会移往伤口周围，藉由其本身的收缩作用，拉紧胶原蛋白，帮助伤口癒合，一旦任务完成就会功臣身退。
然而在纤维化的组织中，即使原本的罪魁祸首已经消失（例如戒除槟榔），这群细胞却持续存在而且异常活跃，不断分泌大量的胶原蛋白，而且这些胶原蛋白的组成成分，并不是让肌肤Q弹的那种，而是形成疤痕组织之类，所以病患的口腔黏膜才会愈来愈僵硬。
GMI减轻发炎＆抑制肌纤维母细胞的活性
不过余承佳、李柄辉等的研究却显示，从患者口腔纤维化组织分离而得的纤维母细胞，在与GMI一起培养之後，不只IL-6、IL-8等发炎性细胞激素的分泌量明显减少，原本病变的纤维母细胞似乎也出现了转变：
(1) 细胞增生受到抑制；
(2) 细胞表现出来的收缩力、移动力、侵袭性大幅下降；
(3) 与「肌纤维母细胞」相关的标志物（如第一型胶原蛋白COL1A1、平滑肌动蛋白α-SMA、纤维结合蛋白、波形纤维蛋白等），不论是基因表现或蛋白分泌量，也都大不如前。
换句话说，在GMI的调理下，不仅新生成的「肌纤维母细胞」数量受到控制，原本已经转变成「肌纤维母细胞」的颊黏膜纤维母细胞，也变得比较没那麽「病态」！
更重要的是， GMI发挥上述作用的有效剂量极低（10或20 μg/mL），对於正常的颊黏膜纤维母细胞，是安全无毒的。
来自口腔黏膜下纤维化患者的纤维母细胞
其收缩功能受到灵芝蛋白GMI抑制
〔说明〕图片中绿线圈起处，是胶原蛋白展开的面积，面积愈小，表示纤维母细胞的收缩能力愈强，造成组织纤维化的作用也愈大；面积愈大，表示纤维母细胞的收缩能力愈弱，也比较不会促进组织纤维化。
很明显的，来自患者的纤维母细胞具有很强的收缩力（GMI剂量为0那两组），可是一旦和GMI（10或20μg/mL）培养一段时间之後，收缩能力就转弱了，而且GMI浓度愈高，效果愈好。
这说明GMI可以让已经病变的纤维母细胞，转为正常或接近正常。
GMI能逆转槟榔导致的纤维化
为了验证GMI确有其效，研究者还使用槟榔硷（arecoline，也称槟榔素，槟榔中的主要成分）刺激正常的颊黏膜纤维母细胞，使其出现病变的肌纤维母细胞特性，再用GMI去处理。
结果，不论是对於收缩功能的抑制，还是对於移行能力的限制，结果都和上述发现一致。
以槟榔刺激正常的颊黏膜纤维母细胞
其收缩功能受到灵芝蛋白GMI抑制
〔说明〕图片中绿线圈起处，是胶原蛋白展开的面积，其代表的意义和上述的图说一致。
从胶原蛋白展开面积的大小可以得知，槟榔硷会让正常的纤维母细胞转变成缩收力强大的肌纤维母细胞（右上图）。
但如果在这些因槟榔硷而病变的纤维细胞加入GMI（10或20μg/mL），又能弱化这些纤维母细胞的缩收能力（下面两图），甚至回复至正常状况下的水平（左上图）。
这表示GMI能逆转因槟榔刺激而病变的纤维母细胞。
临床试验值得期待
口腔黏膜下纤维化对於生活品质和健康水平的影响，自然不在话下，其中7～13%甚至会进一步转为口腔癌，而口腔癌可是国人第五大癌症死因。
然而不管最後有没有恶化成癌，患者的生活都会愈来愈辛苦，因为口腔黏膜下纤维化一旦发生，即使停用槟榔，发炎反应和纤维化的脚步还是停不下来。
现今药物最多只能减轻疼痛和延缓病程，手术（切除病灶、植皮）之後也很容易复发，因此能够抑制发炎、改变纤维化进展的灵芝免疫调节蛋白GMI，令人寄予厚望。
由於本研究使用的纤维母细胞，来自口腔黏膜下纤维化患者的检体，因此实验结果应该和临床应用的效果很接近。据闻相关的临床试验已开始进行，GMI能发挥多大作用，令人引颈期待。
〔资料来源〕Lee PH, et al. Inhibitory effect of GMI, an immunomodulatory protein from Ganoderma microsporum, on myofibroblast activity and proinflammatory cytokines in human fibrotic buccal mucosal fibroblasts. Environ Toxicol. 2018 Jan; 33(1) : 32-40.
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