一旦癌细胞开始自己吃自己,只要持续「吃」得够久,癌细胞就会呜呼哀哉。根据中山医学大学医学研究所柯俊良、辛翌纶等的研究显示,小孢子灵芝免疫调节蛋白质GMI就有让癌细胞自噬死亡的本领。
文/吴亭瑶
什麽是「细胞自噬」?那是细胞在肌饿状态下的自我保护机制,透过「自己吃自己」,吞噬细胞内比较不重要的细胞物质,再将它们进一步分解为养料(如:胺基酸或脂肪酸等小分子)重复利用来维系生命。如果能适时获得养分的补给,细胞就有机会存活下来;倘若一直等不到救援物资,细胞就会死亡。
同样的道理也适用在癌细胞上,一旦癌细胞开始自己吃自己,只要持续「吃」得够久,癌细胞就会呜呼哀哉。来自小孢子灵芝(Ganoderma microsporum)的免疫调节蛋白GMI就有让癌细胞自噬死亡的本领。
根据中山医学大学医学研究所柯俊良、辛翌纶等的研究显示,把来自小孢子灵芝的免疫调节蛋白GMI加入人类肺腺癌细胞株A549处理48小时,结果发现,当GMI在1.2μg/ml剂量时,会造成50%的癌细胞死亡。进一步分析癌细胞的死因,发现该剂量的GMI不太会造成癌细胞凋亡,而是会使癌细胞自噬死亡。
给植入肺腺癌(非小细胞肺癌)细胞的裸鼠(免疫系统缺陷小鼠)喂食GMI,每天只要160 μg(=0.16 mg)的微小剂量,即可有效抑制肿瘤生长(如下图)。其肿瘤组织切片表现出显着的细胞自噬反应,说明GMI正是透过此机制发挥抑瘤作用。
这是第一篇从「细胞自噬」角度探讨灵芝免疫调节蛋白为什麽能抗肿瘤的科学报告。由於过去许多化疗药物大多是以「促凋亡」作为主要的攻击点,不少癌细胞已衍生出逃避凋亡机制的应对之道而产生抗药性,因此诱发癌细胞自我吞噬的抗癌方式,无疑是癌症治疗的新利器。
灵芝蛋白GMI对裸鼠肺腺癌肿瘤的抑制作用
先将人类肺腺癌细胞株A549注射至裸鼠皮下,
五天之後再喂食小孢子灵芝免疫调节蛋白GMI,每天160 μg(=0.16 mg),
在第六十六天实验结束时,GMI组的肿瘤体积不到对照组的三分之一(上图),
肿瘤重量也不到对照组的一半(下图)。
(资料来源/Autophagy. 2011 Aug 1;7(8):873-82. )
〔资料来源〕Hsin IL, et al. GMI, an immunomodulatory protein from Ganoderma microsporum, induces autophagy in non-small cell lung cancer cells. Autophagy. 2011 Aug 1;7(8):873-82.