2022年3月15日／加勒比中央大学、纽约大学医学院等／American Journal of Cancer Research
文／吴亭瑶
卡铂（carboplatin）和传统化疗最常使用的顺铂（cisplatin）同属铂类药物，它们毒杀细胞的作用机制相似，不过卡铂引起的恶心、呕吐副作用没那麽剧烈，肾毒性、神经毒性也相对较轻，患者不会因为过度难受而中断化疗。
问题是，卡铂对很多癌症的临床疗效（包括抑瘤率、复发率和存活率）都不如顺铂，还有强烈的骨髓抑制作用，因而让卡铂的应用受到了一些限制。不过卡铂的美中不足或许可以在灵芝的帮助下获得改善。
根据2022年3月美属波多黎各加勒比中央大学（Universidad Central del Caribe）副教授Michelle M. Martínez Montemayor领衔，偕同波多黎各大学和纽约大学医学院的学者发表在《American Journal of Cancer Research》（美国癌症研究期刊）的研究显示，灵芝不仅能提高卡铂对发炎性乳腺癌和三阴性乳腺癌的抑制效果，还能降低癌干细胞在整体癌细胞中的比例。
灵芝提高卡铂对癌细胞的杀伤力
本研究使用的灵芝制剂GLE是由「灵芝子实体提取物」和「破壁灵芝孢子粉」组成，其中多醣类和三萜类的含量分别为13.5%和6%。
体外实验结果显示，不论是对手是人类的发炎性乳腺癌细胞株（SUM-149）或三阴性乳腺癌细胞株（MDA-MB-231），卡铂与灵芝制剂GLE并用的杀癌能力，都比单用卡铂的效果要好。
举例来说，把浓度10 μM的卡铂和三阴性乳腺癌细胞株一起培养，72小时後90%的癌细胞仍活得好好的，但如果这段期间同时有灵芝制剂GLE（0.3 mg/mL）一起作用，那麽存活下来的癌细胞只剩下一半。
同样的，把浓度20 μM的卡铂和发炎性乳腺癌细胞株一起培养，72小时後存活下来的癌细胞大概只剩原来的一半，但如果这段期间同时有灵芝制剂GLE（0.2 mg/mL）一起作用，那麽存活下来的癌细胞将不到40%。
这些结果都说明，卡铂有机会在灵芝的帮助下，同样的剂量发挥更大的抗癌效果，或是用较少的剂量维持同样的效果而使副作用减低。
灵芝提高卡铂对肿瘤生长的抑制作用
灵芝与卡铂并用的效果，也在本研究的动物实验中显现：
研究者先将发炎性乳腺癌细胞株植入雌性小鼠的乳腺组织，等长出肿瘤後再开始喂食小鼠灵芝制剂GLE（每天剂量28 mg/kg）直至实验结束，卡铂则是每周注射一次（每次剂量30 mg/kg）连续治疗3周。结果，有吃灵芝也有注射卡铂的小鼠，肿瘤生长的速度就是比较慢，肿瘤的体积也比较小。
削弱癌细胞的修复能力和和癌干细胞的增生能耐
本研究亦进一步透过GLE探讨灵芝之所以能够提高卡铂疗效的原因，结果发现，抑制癌细胞的DNA修复机制应是关键因素之一。
铂类药物主要是透过破坏DNA结构的作用机制，促使癌细胞凋亡或停止生长，如果癌细胞本身的DNA修复机制太好就会变得「很难杀」，也会加快抗药性的发生，增添癌症控制的困难度。
在本研究的细胞实验和动物实验的肿瘤都能有观察到，灵芝制剂GLE可以延迟或阻止癌细胞启动DNA修复机制、降低DNA修复蛋白的生成，这些作用无疑能为化疗药争取到更多杀伤癌细胞的时间和空间。
值得关注的是，本研究也在细胞实验中观察到，经灵芝制剂GLE单独处理，或GLE与卡铂一起处理的发炎性乳腺癌细胞，进一步生成的乳腺癌干细胞明显减少，这说明灵芝能让癌干细胞生生不息的能力降低。由於癌干细胞也是癌细胞抗药的来源，因此灵芝的这个作用也被研究者认为是灵芝能让卡铂变得更有效的原因之一。
比三阴性乳腺癌更难治的发炎性乳腺癌
生长速度快的发炎性乳腺癌（inflammatory breast cancer），是最具侵袭性的罕见乳腺癌类型之一。相对於一般乳腺通常以「硬块」呈现病征，发炎性乳腺癌多半以红、肿、热、痛或皮肤增厚、变硬为主要表现方式，因此很难透过乳房X光检查或超音波（超声波）发现它，多半只能靠自我察觉，只是等到察觉症状时，癌细胞往往已经快速蔓延或转移。
和三阴性性乳腺癌的问题相仿，发炎性乳腺癌也因为缺乏特异性的「靶点」而无法给予针对性的标靶治疗或荷尔蒙治疗，很大程度上还是必须依赖传统化疗，但癌细胞本身侵袭性强、恶性度高、容易抗药的特性，却也经常影响治疗成效。
因此如果能有一个东西，能在同样的时间条件下，让现有的化疗变得更有效，却不用以更大的副作用为代价，还能降低癌干细胞原有的本领，应该是很有意义也值得期待的。
〔资料来源〕Ivette J Suarez-Arroyo, et al. Ganoderma lucidum enhances carboplatin chemotherapy effect by inhibiting the DNA damage response pathway and stemness. Am J Cancer Res. 2022 Mar 15;12(3):1282-1294. eCollection 2022.
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