2021年7月19日／荷兰马斯垂克大学／Journal of Medicinal Food
文／吴亭瑶
虽然先前已有一些灵芝防治巴金森氏症的动物和细胞实验（例如北京首都医科大学宣武医院发表於2019年的〈灵芝保护多巴胺神经元，改善巴金森氏症的运动障碍〉），但实际用在「患者」身上的效果又是如何，始终停留在口耳相传的都市传说，相关的科学文献始终付之阙如。
今年（2021）7月，荷兰马斯垂克（Maastricht）大学神经心理学暨精神药理学系Kim P. C. Kuypers副教授在《Journal of Medicinal Food》（药用食品期刊）发表了一篇题为〈Self-Medication with Ganoderma lucidum (“Reishi”) to Combat Parkinson's Disease Symptoms: A Single Case Study〉（以灵芝自我治疗对抗巴金森氏症症状：单一个案研究）的论文，终於为这个悬缺已久的科学空白写下新页。
受试者：想知道灵芝对自己的脑袋有没有效
参与此项研究的受试者，是一名发病五年、年岁五十的巴金森氏症患者。从未接受正规治疗的他，自确诊（2014年4月）後即努力从减压、运动、饮食三方面控制症状。
他尝试过很多另类疗法，其中有半途喊停的（例如用沙包练拳击，因肩膀不胜负荷而撑不到三个月），也有在他接触灵芝时（2019年4月）仍持续进行的，像是冥想、瑜珈、漫步大自然，以及服用综合维他命、Q10（细胞正常工作需要的辅酶）和刺毛黧豆（Mucuna prurien一种豆科植物，含有多巴胺前驱物）等保健品。
当受试者想在这些疗法之外再加上灵芝时，身体状况已从发病初期的手指颤抖，进展到半边肢体比较僵硬，行走时脚会有点拖，有时会需用到拐杖。
不过，他对灵芝的期待主要不在肢体症状，而是想知道自己是否也能像其他病友那样深受灵芝「启发」（whether it would bring him the “enlightenment” experienced by another patient），是否也能因此而让脑袋变得比较清楚（he wanted to test whether he could also gain clarity in his brain……）。
这名很有主张的受试者在决定给灵芝三个月的「试用期」之後，便主动与本篇论文的作者（研究者）联系，期能在专业人士的协助下评估灵芝在他身上的效益，以作为他决定接下来要不要「正式录用灵芝」的参考。
研究者：正统医疗有局限，另类疗法有需求
意外接到任务的研究者本身虽非灵芝专业，却没有用「怎麽不接受正规治疗」的态度评价受试者，反而认为这是了解灵芝对於巴金森氏症患者能有多少帮助的好机会。
诚如研究者在文中所提，毕竟目前的药物治疗都是以延缓「运动症状」为主，比较难处理「非运动症状」相关的认知和情绪障碍问题。然而非运动症状会影响运动症状的严重程度和恶化速度，甚至连原本用来治疗运动症状的药物用到後来也会引起其他的运动症状（例如肌肉不自主抽动）和非运动症状（例如成瘾性或重覆性的行为），形成更多的恶性循环。
因此，现实上的确需要其他辅助疗法来弥补现有药物的局限。已有相关研究基础且具高度食用安全性的灵芝，显然是值得观察的选项。
每天500 mg灵芝萃取物连吃三个月的效益
此项研究计画经过马斯垂克大学心理学与神经科学院伦理审查委员会的审查与批准（ERCPN 207_08_04_2019），说明这是一个「很正规」的临床观察研究，在灵芝领域中相对少见，因此即使受试者只有一人也很有参考价值。
受试者服用的灵芝是他自己挑选的，每天1颗500 mg灵芝萃取物胶囊（内含30%多醣），并在研究者的协助下於试验前、服用灵芝满一个月和三个月分别进行三次问卷评量。
评量指标除了针对巴金森氏症特有的「运动症状」和「非运动症状」之外，也把已被证实会直接或间接影响患者运动和非运动症状的「生活品质」、「自我关怀（Self-campassion）」和「情绪调节能力」纳入评量范围。
评量内容和结果详如下表。整体来说，受试者在吃了三个月的灵芝後「运动症状」和「非运动症状」都维持稳定没太大变化，这对无法逆转、也无法治癒的巴金森氏症来说，应该是相对理想的好消息。
「生活品质」略有进步，但不算显着（图A）。「情绪调节能力」虽然略微退步，但其中有三个子项目（执行目标导向行为、控制冲动、情绪调节技巧）在试验结束时已出现改善，只是改善幅度还没回到试验前的水准（图C）。
有助降低心理压力、缓和焦虑和忧郁的「自我关怀」整体分数也是略有进步但不显着，不过令人瞩目的是，其中的子项目「善待自己（Self-kindness）」试验前後都一直维持在高分，而另一个子项目「能用接纳的心态对自我当下的想法和感受客观觉察（Mindfullness）」，则是从试验前的中等分数跃升至最高的满分（图B），成为本次试验中最显着的进步。
至於在受试者的心情、睡眠、排便方面，研究者并未观察到它们与灵芝有相关性，倒是心情和睡眠之间会相互影响——睡眠质量差时，心情也比较不好。
【注】自我关怀（Self-campassion）量表是由美国德克萨斯大学奥斯汀分校教育心理学系Kristin Neff副教授所创建，经常被用来评量个体在遭遇痛苦、挫折等负面情境时能够自我关怀的程度。自我关怀包含三大核心内容，善待自己（Self-kindness）、觉察（Mindfullness）即是其中之二。Mindfullness除了被译为「觉察」或「觉察当下」之外，常见的中译还有「正念」、「静观」。其主要涵义详见下表。
受试者：吃灵芝两周後好像比较不易受惊，脑袋也好像比较「不卡」
除了上述评量之外，研究者在试验结束时还透过《药物治疗满意度问卷》（Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication, Version 1.4），协助患者从四个面向对灵芝的治疗效果进行评分：以满分一百分为标准，效用（effectiveness，与计画目标相比的有效程度）60分，方便性100分，整体满意度85分，副作用则是没有发现。
至於受试者在试验前期待灵芝能为他的脑袋做点什麽，则是在服用灵芝大约两周後开始有所感受：
其一是觉自己比较不容易受惊（panicked），不过受试者也坦言，他无法确定是因为灵芝的关系，还是因为生活变得比较平静的缘故；
其二则是脑袋对於「哪里又卡住了（something is not working）」的察觉和反应比较快。例如：当使用叉子吃东西出现困难时，会比较快发现问题，也会比较快想到「换另一只手拿叉子」来解决。
「吃灵芝」也有类似「冥想」的效果？
为了对受试者的状况有更客觏的了解，研究者把受试者服用灵芝三个月後的问卷评量分数，与有接受正规药物治疗的巴金森氏症患者的评分相比。结果发现：受试者在「运动症状和非运动症状」拿到的分数，和病龄8.3年的患者差不多；受试者在「生活品质」拿到的分数，则是与发病6.7年的患者相当。
也就是说，病龄五年又三个月的受试者，在排除正规治疗、仅靠另类疗法（包含这三个月的灵芝）自我治疗的情况下，不论是运动症状、非运动症状、生活品质的恶化速度，都比正规用药者要快了一些。
有趣的是，受试者「自我关怀」的能力并没有随着身体障碍和生活品质等比下降，不仅整体分数和接受正规药物治疗的巴金森氏症患者不相上下，其中「善待自己（Self-kindness）」和「觉察（Mindfullness）」的分数更与「有冥想习惯的健康人士」相当。
关於「可以像朋友般『善待自己』」和巴金森氏症有正向关联的研究论述似乎不多，反而是「可以对自己不带批判的客观『觉察』」有助巴金森氏症的科学探讨相当多（详见PubMed系统检索到的相关论文），像是今年（2021）初获刊於《自然（Nature）》旗下子刊《NPJ Parkinson's Disease》的研究报告便透过大规模的病患调查证明，「觉察」对於焦虑和忧郁的改善有助缓和巴金森氏相关症状。
（https://doi.org/10.1038/s41531-020-00152-9）
虽然受试者在吃灵芝之前就有练习冥想习惯，但「觉察」的分数却是在吃了三个月的灵芝之後才从中等提升至满分。因此「吃灵芝」是否也有类似「冥想」的效果，或强化冥想效果的作用，着实令人好奇。或许，灵芝擅长的「镇静安神」真的在其中扮演了某种角色。
关於灵芝的合适用量
研究者在论文中表示，虽然本研究无法对灵芝是否有益巴金森氏症的治疗做出具体结论——毕竟受试人数为1，更像是个人体会——但有监於受试者在心智上和情绪上的微小进步，以及灵芝在动物和细胞实验的相关证据，加上现实上对於辅助疗法的需求，研究者认有必要进行「有安慰剂作为对照组」的临床试验，以更加确认灵芝对於巴金森氏症患者的安全性和有效性。
不论受试者的结果能否被其他病友重现，本研究已为巴金森氏症患者开辟出一条客观评量灵芝功效的路径，让有意尝试者能有所依循。
值得一提的是，从受试者「每天1颗胶囊500 mg灵芝萃取物（多醣含量150 mg）」的使用情况可以推侧，受试者显然是把灵芝当作成分单纯的维他命或Q10看待，而未了解灵芝成分多元的特殊性，可能需要更高剂量才能发挥作用。
以文章一开始提及的，北京首都医科大学宣武医院2019年发表的灵芝改善巴金森氏症运动障碍的动物实验为例，小鼠每天口服的灵芝子实体萃取物有效剂量是400 mg/kg（多醣10%，灵芝酸A和麦角固醇各为0.3～0.4%），以小鼠喂食剂量是人类9.01倍进行换算，一个60公斤成年人一天至少要2500 mg（内含多醣250 mg外加灵芝酸A和麦角固醇各1.2～1.6 mg）的灵芝萃取物剂量才足敷所需。
其实，北京首都医科大学宣武医院在发表这篇报告时有明文提到，他们之所以会做动物实验，是因为更早之前以「每天4克（4000 mg）」灵芝子实体萃取物的剂量给一至四期巴金森氏症患者服用，经两年追踪发现确实有延缓运动障碍恶化的速度，才想透过动物实验进一步了解灵芝的机制。虽然这项人体试验最终仅在动物研究报告中一语带过而没有正式论文发表，但其所明示的人体食用剂量还是很值得参考。
只不过话说回来，如果荷兰这名受试者每天500 mg灵芝萃取物，两周後就能吃出心神比较稳定、脑袋比较不卡，三个月後就能吃到健康人士练习冥想才有的「觉察」能力，那麽，灵芝对於巴金森氏症患者的长期作用还真是令人期待！
既然没有害，试试又何妨？
研究者在试验开始之初问受试者，为什麽想吃灵芝？受试者除了表示「好奇它对脑袋的作用」之外，还说了「既然没有害，试试又何妨（There is no harm in trying.）」。
「试试无妨」一直是灵芝最大的优点。许多灵芝的功效就是这样被发现的，也唯有安全作後盾，吃出来的效果才是真正有益健康的收获。
人生总是在与命运的讨价还价中寻找自己可以接受的平衡。如果有机会可以在没有害处的前提下减少一点身心的磨难，何不也给自己一个「试试又何妨」的机会？谁知道，这尝试性的一小步，走着走着，或许就走出了一大步也说不定！
主要参考文献
1. Kim P. C. Kuypers. Self-Medication with Ganoderma lucidum (“Reishi”) to Combat Parkinson's Disease Symptoms: A Single Case Study. J Med Food. 2021 Jul 19;24(7):766-773.
2. KRISTIN D. NEFF. The Development and Validation of a Scale to Measure Self-Compassion. Self and Identity, 2003; 2(3): 223-250.
3. Anouk van der Heide, et al. Stress and mindfulness in Parkinson's disease - a survey in 5000 patients. NPJ Parkinsons Dis. 2021 Jan 18;7(1):7.
本研究使用的问卷量表
1. 新版巴金森氏症综合评量表（中文）MDS-UPDRS（英文）
2. 巴金森氏症生活品质专用问卷量表（PDQ-39）（英文）
3. 自我关怀量表（中文）Neff’s SCS（英文）
