2021年5月6／广东省科学院微生物研究所、成都中医药大学药学院／Frontiers in Aging Neuroscience
文／吴亭瑶
（本文有实验小鼠照片）
你觉得一个理想的抗老食品应该要保持头脑灵光、留住青春美貌，还是维护身体健康？动物实验显示，富含三萜类的灵芝子实体乙醇萃取物可以一次满足这三大抗老需求。
由於饲养实验动物不仅花钱耗时，更费心费力，一不小心还可能因为各种不可预期的意外而让整个实验前功尽弃，因此许多抗老研究都会选择基因经过修改、老化速度很快的「早衰小鼠」进行实验，并且只聚焦一两个特定的老化现象，以期在几周内就能看到结果。
这样的做法当然有科学上的意义，只是相比自然老化多少还是有些距离——毕竟大部分的老化现象都不是早衰基因造成，而是日复一日慢慢的磨损，而且老化的表现也不会只局限在某个部位、某项功能，而是从头到脚、由内而外的全方位展开。
因此当我看到这篇发表在2021年《Frontiers in Aging Neuroscience》（老化神经科学前沿期刊）的报告时，内心不由得对研究团队升起肃然起敬之意。因为他们不只耗时10个月观察灵芝三萜对於正常老化小鼠全身各方面的影响，还进一步以两种不同致病机理的阿兹海默症小鼠，探索灵芝三萜延缓大脑衰老的可能机制，最後还将所有结果发表在「一篇」报告上（而不是拆成好几篇发表），为灵芝三萜延缓衰老的作用提供了史无前例的宏观视野。
持续补充灵芝三萜，可以老得比较健康漂亮
主导这项研究的是广东省科学院微生物研究所食用菌研究发展中心陈地灵副研究员，以及成都中医药大学药学院中药化学系主任张梅教授。而贯穿整个实验的「灵芝三萜TGL」（triterpenoids of Ganoderma lucidum）则是以特定萃取流程获得的「富含三萜类的灵芝子实体乙醇萃取物」。
研究者将灵芝三萜TGL以0.2 %的比例添加在饲料中，作为8个月大的老年小鼠每天的食物，并以只吃一般饲料的同龄小鼠作为对照组进行比较。两组公鼠和母鼠都各占一半。
10个月之後，这些小鼠已遇入高龄阶段，两组小鼠的死亡率都在三至四成左右，没有太大差别，可是存活下来的小鼠，其老化程度却会因为有没有长期使用TGL保养而有显着差异：
◆母鼠身形较苗条：无论性别为何，TGL组和对照组的体重并无显着差异，但TGL组母鼠的形看起来比对照组苗条。
◆皮毛比实验前光滑：照理，动物的毛发应该是愈老愈才对，但TGL组的皮毛反而比十个月前更光滑，完全没有对照组皮毛乾燥、稀疏、失去光泽（母鼠比公鼠更为明显）的现象。部分对照组小鼠甚至有皮肤细胞因老化脱落和皮肤病的问题。
◆皮肤状况较好：对照组的弹性纤维变厚、扭曲（皮肤松弛），表皮细胞层排列不规则（皮肤保水功能下降），相较之下TGL组这方面的问题则是好很多。
◆没有白内障：相较於对照组有11%的公鼠和14%的母鼠出现白内障，TGL组不仅没有一例白内障，还有较好的泪腺功能和角膜组织（角膜与视力相关）。
◆棕色脂肪细胞较小：棕色脂肪是身体燃烧脂肪产生热能、维持体温的来源。相比对照组，TGL组棕色脂肪细胞的体积明显较小，此结果似乎意味着TGL有促进脂肪燃烧的作用。
◆脑、肝、肾、脾的衰老损伤较轻：不论是脑细胞和肝细胞的凋亡量，肝组织累积的脂肪量，肾组织里和细胞衰老相关的β-半乳糖苷酶（β-galactosidase），或是脾组织里和细胞衰老相关的铁离子（Fe2+），TGL组都明显较少。
灵芝三萜多管齐下抗老化
根据本研究实际观察到的现象显示，TGL的抗老机制至少有三：减缓染色体端粒变短（代表细胞老化速度较慢）、增强细胞自噬活性（代表细胞清除无用或有害代谢物的能力较强），以及调节鞘脂（sphingolipids）代谢。
包含鞘磷脂、脑磷脂、鞘胺醇在内的鞘脂类化合物，不仅是细胞膜组成的一部分，更参与细胞生长、迁移、老化、凋亡等多种生理功能的调节。当它们因代谢失调造成其中某种鞘脂或相关代谢物的异常增加时，经常会提高某些病症的发病率，像是包括阿滋海默症在内的神经退化性疾病，以及癌症、糖尿病、心血管疾病、皮肤发炎损伤等。
在本研究中，不论是血清里的鞘脂相关物质，还是脑部组织与鞘脂代谢相关的基因表达，TGL组和同龄的对照组均有明显差异，反倒是和年轻小鼠（3个月大）没有显着差异。这说明长期补充TGL有助维持鞘脂代谢的正常化。
灵芝三萜延缓阿兹海默症的发生
研究者还透过带有阿兹海默症基因的小鼠证明，即使是面对必然出现的类淀蛋白沉积，若能从发病初期就开始持续补充TGL（每天100 mg/kg），也能透过鞘脂代谢、免疫反应、神经递质、突触传递、蛋白修饰、电解质平衡等多方面的调节作用，延缓大脑功能衰退的速度。
此外，研究还发现，带有阿兹海默症基因的小鼠如果能在发病初期就持续给予灵芝酸A（每天10 mg/kg），其脑组织产生病理性蛋白和发炎因子明显较少，细胞清除有害物质的自噬活性则是明显较高，而先前在正常老化小鼠身上观察到的TGL调节鞘脂代谢的作用也有在这里出现，这些结果都说明灵芝酸A是灵芝三萜抗老功效的主要成分之一。
老而不老、不呆的希望
虽然灵芝酸A是TGL里含量最多的三萜化合物，但也仅有0.0156 %；即使把TGL的九个指标成分（灵芝酸A、B、C2、D、G、H和灵芝烯酸B、C、D）全都加起来也不到0.1%，显示TGL的抗老作用更可能是灵芝子实体乙醇萃取物里所有成分的总合。也或许正是因为成分多元，TGL的抗老作用才能由里到外面面俱到。
理想上是未老之前就开始抗老，但从上述研究成果可知，即使是迈入老年才开始吃灵芝抗老也不嫌晚，即使是带有阿兹海默症基因也有机会，只要选对灵芝，尽早吃、天天吃、持续吃，那麽老得健康、老得漂亮、老得清明就可以不是广告词，那麽延缓和减轻阿兹海默症也可以不是遥不可及的梦想。
〔资料来源〕Miao Zeng, et al. Long-Term Administration of Triterpenoids from Ganoderma lucidum Mitigates Age-Associated Brain Physiological Decline via Regulating Sphingolipid Metabolism and Enhancing Autophagy in Mice. Front Aging Neurosci. 2021; 13: 628860.
