2021年5月／Jahangirnagar大学／International Journal of Medicinal Mushrooms
文／吴亭瑶
（https://www.researchgate.net/publication/351108776）
2021年5月，孟加拉Jahangirnagar大学生物化学暨分子生物学系副教授Mohammad Azizur Rahman的团队和该国农业部农业推广司菇菌开发研究所联手在《International Journal of Medicinal Mushrooms》发表了一篇回顾性论文，指引新冠疫情下的人们应该善用「菇类」尤其是「灵芝」自求多福。
毕竟病毒多变化，任何针对性的治疗药物或预防疫苗都需要时间开发和进行临床试验证明其安全性和有效性，如何在日常饮食藉助具有功效性的「食物」与病毒抗衡，至少不被病毒击倒，对於企盼早日脱离Covid-19（新冠肺炎）威胁的全世界实在是至关重要。
由於Covid-19除了病毒相关的免疫和发炎问题之外，患者原本存在的免疫低下、心血管疾病、高血压、高血脂、糖尿病、衰老等问题也会提高染疫风险和加重发病严重性，因此论文作者认为，理想的防疫饮食应该要能多方兼顾，并且具备食用安全性和取得方便性。
作者循此脉络引经据典论证灵芝是吃菇防疫的首选（Among different mushroom species, G. lucidum stands out as the best in terms of Covid-19 preventive and curative agents.），因为灵芝不仅可以透过抑制病毒复制、调节过与不及的免疫反应（抗发炎、增强抵抗力）防治Covid-19，亦可透过保护心血管、调节三高、抗老防衰等作用提高慢性病和中老年族群对抗Covid-19的胜算之外，甚至还可能透过改善ACE/ACE2失衡的机制预防重症、加速康复。
ACE/ACE2失衡会加重发炎损伤
全名为血管收缩素转化酶（angiotensin converting enzyme）的ACE，和ACE2（angiotensin converting enzyme 2）一样，既是组织细胞上的受体，也具有催化酵素的活性。它们的作用刚好想反：ACE可以让血管紧缩、血压升高、血流量增加，附带促发炎、促氧化、促纤维化等作用；ACE2则可让血管舒张、血压降低、血流量减少，同时还能抗发炎、抗氧化、抗纤维化。
ACE和ACE2是身体维持血压、血容量恒定的重要工具，两者之间有一定的比例。问题是ACE2是新冠病毒入侵细胞的破口，当它与新冠病毒的棘突蛋白结合後，可以用来制衡ACE的ACE2就会减少，造成所谓的「ACE/ACE2（比例）失衡」。
ACE/ACE2失衡会让ACE的相关作用过度活化，最直接受累的莫过於血压上升、血容量增加而使心脏、肾脏负荷加重。不过对於已经出现急性肺炎、呼吸窘迫症候群、免疫激素风暴或其他发炎问题的新冠肺炎患者来说，ACE/ACE2失衡对於发炎反应的雪上加霜，很可能成为压垮骆驼的最後一根稻草。
灵芝抑制ACE的作用有望改善ACE/ACE2失衡
由於抑制ACE可以减轻ACE/ACE2失衡引发的连锁性伤害，因此灵芝中有许多成分都有抑制ACE活性（表1），抑制效果在各种菇中也相对出色（表2），就被本论文作者视为是灵芝有助防治Covid-19的利基。作者并且认为，比起人工合成的ACE抑制剂可能引起乾咳的副作用，来自天然的ACE抑制成分应该更适合用在Covid-19的防治上。
其实早在1970年代中国和日本的临床研究即已证实，口服灵芝子实体或菌丝体萃取物可有效改善高血压，其主要作用机制之一就是抑制ACE，说明灵芝对於ACE的抑制作用的确可以通过胃肠道在人体内发挥。
（https://www.hindawi.com/journals/ecam/2012/464238/）
具有抑制ACE活性的灵芝成分还能
抗病毒、抗发炎、调免疫、改善衰老与慢性病
由於抑制ACE会间接增加ACE2的表现量，因此医界一度有些担心。如今已有多个临床研究显示，抑制ACE没有加重Covid-19病情或死亡之虞，因此欧美许多心脏和高血压医学会均明确建议，除非出现不利的临床适应症，否则应让患者继续使用原本已在用的ACE抑制剂。
至於原本没有使用ACE抑制剂的Covid-19患者，是否应额外给予ACE抑制剂，目前则尚无定论，因为虽然有些临床研究观察到使用益处（例如生存率较高），但效果似乎又不够明显到可以像前者那样成为医学指南上的建议。
其实病毒与免疫系统斗法造成发炎失控才是Covid-19恶化的根源，元凶未除，光靠抑制ACE处理帮凶当然难以在第一时间扭转乾坤。只是ACE/ACE2失衡很可能成为压垮骆驼的最後一根稻草，更可能成为日後康复的绊脚石，因此从趋吉避凶的角度思考，发病之初即着手抑制ACE，对於避免重症和加速康复未尝不是助力。
许多具有抑制ACE作用的灵芝水萃取物或三萜成分，其实已被证明能够抑制病毒复制、调控发炎反应、提升低下或衰老的免疫力、保护心血管、调节血糖、调节血压、调节血脂、减轻肝损伤、减轻肾损伤、减轻肺损伤、保护呼吸道、保护肠道……等作用，未来如果还能锦上添花地透过实验验证理论推测的「灵芝抑制ACE的作用可减轻ACE/ACE2失衡对发炎的激化」，无疑更说明了「与病毒共存，舍灵芝又其谁」！
（https://www.pnas.org/content/118/5/e2021579118.long）
(https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-981-32-9421-9_1)
(https://doi.org/10.1016/j.intimp.2009.07.011)
（https://doi.org/10.1080/07388551.2020.1808581）
（https://link.springer.com/book/10.1007/978-981-32-9421-9）
降低重症和死亡风险只是减少危机
必须把不平衡变平衡才能恢复健康
从新冠病毒「选择」ACE2作为入侵受体的那一刻起，就注定了它不同於其它病毒感染的杀伤力与复杂性。
因为人体有太多组织细胞都有ACE2。新冠病毒可以在破坏肺泡使全身承受缺氧的压力下，随着血液循环到处寻找其他适合它的基地，到处招引免疫细胞开火，到处破坏ACE/ACE2平衡使发炎、氧化、纤维化加剧，使心脏、肾脏因为血压升高、血容量增加而负担沉重，使细胞因体液和电解质不平衡而影响运作，然後再引发更多体内平衡受到破坏的骨牌效应。
所以，感染COVID-19绝不是「得到一种比较严重的感冒」或「只会影响肺部」而已。它对全身组织器官和生理机能的影响之深远，甚至可以让患者──即使轻症也会──在体内已测不到病毒的「治癒」之後，仍困在以疲倦、呼吸困难为主的长期後遗症里而迟迟难以「痊癒」。
虽然各种防治COVID-19新药开发的好消息振奋人心，但有些不完美的事实就是摆在眼前：接种疫苗（诱发抗体）不能保证不会感染；抗病毒药（抑制病毒复制）不能保证药到病除；类固醇消炎（抑制免疫）是一刀两刃；没有重症不一定能避免并发症；病毒筛检由阳转阴未必等於抗疫成功；活着走出医院也不代表接下来能全面恢复健康。
当新冠疫苗、新冠药物帮我们掌握了降低重症风险、减少死亡机率、缩短住院时间的「大方向」之後，千万别忘了还有许许多多的「小细节」必须靠我们自己自求多福。
当人类依靠聪明和经验将各种「作用专一」的精准老药、精准新药联合起来应用以求最佳疗效时，我们就应学到，对付这个复杂的疾病必须采用「团结力量大」的鸡尾酒式疗法才有赢面。
从增强抵抗力、抑制病毒复制、控制异常发炎、平衡ACE/ACE2，到保护心血管、调节三高、减轻慢性病对身体的负担，可说是降低COVID-19感染率、预防COVID-19重症化、提高COVID-19康复程度的「基本需求」。
没人知晓新潮的远方有没有可以同时满足这些基本需求的希望，或许远在天边的「秘方」其实就近在眼前，佛心来着的老天爷早已准备好浑然天成、食药两用、垂手可得、男女老少一体适用的鸡尾酒配方，就看人类懂不懂得拿出来用而已。
主要参考文献
1. Mohammad Azizur Rahman, et al. Mohammad Azizur Rahman, et al. Rationalization of Mushroom-Based Preventive and Therapeutic Approaches to COVID-19: Review. Int J Med Mushrooms. 2021;23(5):1-11.
2. Aiko Morigiwa, et al. Angiotensin Converting Enzyme-Inhibitory Triterpenes from Ganoderma lucidum. Chem Pharm Bull (Tokyo). 1986; 34(7): 3025-3028.
3. Noorlidah Abdullah, et al. Evaluation of Selected Culinary-Medicinal Mushrooms for Antioxidant and ACE Inhibitory Activities. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:464238.
4. Nurhuda Mohamad Ansor, et al. Anti-Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Proteins from Mycelia of Ganoderma lucidum (Curtis) P. Karst. BMC Complement Altern Med. 2013;13:256.
5. Tran Hai-Bang, et al. Hypotensive Effects and Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitory Peptides of Reishi (Ganoderma lingzhi) Auto-Digested Extract. Molecules. 2014; 19(9):13473-13485.
6. Tran Hai-Bang, et al. Structure–Activity Relationship and Inhibition Pattern of Reishi-Derived (Ganoderma lingzhi) Triterpenoids against Angiotensin-Converting Enzyme. Phytochem Lett. 2015;12: 243-247.
7. Kei Kumakura, et al. Protein components of water extracts from fruiting bodies of the reishi mushroom Ganoderma lucidum contribute to the production of functional molecules. J Sci Food Agric . 2019 Jan 30;99(2):529-535. doi: 10.1002/jsfa.9211.
