2020年3月／内蒙古大学、富山大学等／Cytokine

文／蒋尚伶（台湾大学生化科技学系硕士班一年级）

发炎反应是身体面对病原体入侵时，对抗病原体的一种机制，但过度的发炎可能会加重慢性病的症状，因此发炎反应的控制将会是未来治疗疾病重要策略。目前已知灵芝中的三萜化合物具有抗发炎、抗肿瘤及抗氧化的功效，但三萜化合物如何抑制发炎反应的机制尚未明了。

根据今年（2020）三月内蒙古大学生命科学学院王潇教授，以及内蒙古农牧业科学院、日本富山大学和汉医薬学総合研究所的学者，共同在《Cytokine》上发表的论文，首先他们将灵芝乙醇萃取物与巨噬细胞和脂多醣（细菌外膜的主要成分）共同培养，并侦测与发炎反应相关的细胞激素（IL-1β、IL-6、TNF-α）。结果发现，灵芝乙醇萃取物确实可以降低因脂多醣引起发炎反应产生的细胞激素浓度，连同会引起发烧、疼痛的前列腺素E2（Prostaglandin E2）和传递发炎讯号的一氧化氮浓度也减少许多。

为了了解灵芝乙醇萃取物抑制发炎反应的机制，研究者选用灵芝三萜化合物中的代表成分「灵芝酮三醇（ganodermanontriol）」与巨噬细胞和脂多醣共同培养，进行细胞分子层次的分析。结果显示，从脂多醣启动发炎反应的TLR-4受体，到细胞内参与发炎反应的NF-κB和MAPK讯息传递路径，灵芝酮三醇皆有抑制的能力（图1）。

研究者进一步以脂多醣和D-半乳糖胺诱发急性肝脏损伤的动物模式，评估灵芝酮三醇的抗发炎作用。结果发现，相对於只注射脂多醣和D-半乳糖胺的小鼠肝脏出现大面积发炎和细胞坏死，事先有注射灵芝酮三醇的小鼠肝脏只有小范围发炎和细胞坏死，肝脏发炎导致的血浆ALT、AST指数上升也因灵芝酮三醇的介入而下降，肝组织中与发炎相关的细胞激素IL-6、TNF-α浓度也显着减少，表示灵芝酮三醇可以减轻脂多醣和D-半乳糖胺造成的急性肝脏损伤。

上述研究结果证明灵芝乙醇萃取物和三萜化合物对於发炎反应及肝脏损伤有相当的保护作用，有做为新药开发的潜力。在药物开发出来前，不妨多多摄取灵芝，保护你的小心肝吧。

图1  对於脂多醣引起的发炎反应，灵芝三萜化合物的抑制机制

〔说明〕把灵芝三萜化合物（triterpenes）的代表成分「灵芝酮三醇（ganodermanontriol）」与巨噬细胞和脂多醣（LPS）共同培养，分析细胞内参与发炎反应的讯息传递分子。结果发现，与NF-κB讯息传递路径相关的IκBα、P65磷酸化（活化）比例下降，移动至细胞核的P65减少，而MAPK讯息传递路径中P38、JNK及Erk蛋白的磷酸化程度也因灵芝酮三醇下降。此结果显示灵芝酮三醇可影响NF-κB和MAPK讯息传递途径，进而降低发炎反应。

脂多醣受体TLR4和MYD88蛋白是NF-κB和MAPK讯息传递路径的上游。灵芝酮三醇也被发现能降低巨噬细胞TLR4及MYD88的表现量，与此同时，巨噬细胞合成前列腺素E2（发炎介质）所需的酵素COX-2也会降低表现量。

〔资料来源〕Wang, X, et al. Protective effect of triterpenes of Ganoderma lucidum on lipopolysaccharide-induced inflammatory responses and acute liver injury. Cytokine. 2020 Mar;127:154917.