2020年1月／北京大学／Acta Pharmacologica Sinica
文／吴亭瑶
由北京大学药理学系主任杨宝学教授领军的团队，2020年初接连在《Acta Pharmacologica Sinica》发表两篇文论，证实灵芝三萜能延缓肾纤维化和多囊性肾病的恶化，其主要的功效成分都是灵芝酸A（ganoderic acid A）。
灵芝酸延缓肾纤维化的进展
研究人员把小鼠某一侧的输尿管紮起来，十四天後小鼠会因尿液排出受阻回流，造成肾小管发炎受损而出现纤维化现象，同时血清尿素氮（BUN）和肌酸酐（Cr）也会升高，表示肾功能受损。
不过，如果在结紮输尿管後马上以腹腔注射方式给予灵芝酸，每天剂量50 mg/kg，那麽十四天後，肾纤维化或肾功能受损的程度明显减轻许多。
进一步分析相关的作用机制可知，灵芝酸至少可以从两方面来阻止肾纤维化的发展：
其一是防止肾小管上皮细胞从正常的细胞，转化成会分泌纤维化相关物质的间质细胞（此过程称为上皮细胞间质化，epithelial-to-mesenchymal transition，EMT）；其二则是灵芝酸可减少fibronectin（纤连蛋白）等纤维化相关物质的表现量。
灵芝酸是灵芝三萜类中含量最多的一类，里面包含了很多种。为了确认到底是哪一种灵芝酸发挥了上述的护肾作用，研究者把其中最主要的灵芝酸A、B和C2，分别以100 μg/mL的浓度与人类肾小管上皮细胞株一起培养，并同时加入纤维化进展不可或缺的生长因子TGF-β1诱导细胞分泌纤维化相关蛋白。
结果显示，灵芝酸Ａ抑制细胞分泌纤维化相关蛋白的作用最好，效果甚至强过原本的灵芝酸混合物，因此被研究者认为是灵芝减轻肾纤维化的活性来源。尤其可贵的是，灵芝酸A对肾细胞没有毒性作用，不会杀伤肾细胞。
灵芝酸延缓多囊性肾脏病的进展
不同於肾纤维化多为疾病、药物等外来因素所导致，多囊性肾病则是染色体上某个基因突变所引起，两边肾脏的囊泡会随着时间变大、变多，进而压迫正常的肾组织，损害肾功能。
先前杨宝学的团队已证明灵芝三萜能延缓多囊性肾病的恶化，保护肾功能。然而实验使用的灵芝三萜至少包括灵芝酸A、B、C2、D、F、G、T、DM和灵芝烯酸（ganoderenic acid）A、B、D、F。
为了找出关键性的活性成分，研者者透过体外实验一一检视这12种三萜化合物，结果发现，它们对都不会影响肾细胞的存活，但对於囊泡生长抑制则有显着差异，其中效果最好的当属灵芝酸A。
进一步把灵芝酸A与胚胎小鼠的肾脏，还有诱发囊泡生成的药剂一起在体外培养，结果灵芝酸A依然能在不影响肾脏生长的前提下，抑制囊泡的数量和大小──其有效剂量和过往实验用的总三萜剂量一样都是100μg/mL。
动物实验也发现，每天为出生未久的多囊性肾病小鼠皮下注射50 mg/kg的灵芝酸A，经过四天的治疗後，可以在不影响肝重和体重的前提下，改善肾肿大，并减少肾囊泡的体积和数量，使肾囊泡的分布面积比没有灵芝酸A保护的对照组减少40%左右。
由於实验中灵芝酸A的有效剂量是先前以灵芝三萜做同样实验的四分之一，显示灵芝酸A确实是灵芝三萜延缓多囊肾进展的关键成分。把同样剂量的灵芝酸A施打在刚出生的正常小鼠身上并未影响其肾脏大小，这说明灵芝酸A具有一定的安全性。
有灵芝酸A的灵芝，护肾效果更精彩
从肾纤维化走到肾衰竭，可说是各种不同病因（如糖尿病）导致的慢性肾脏病最後必然走上的一条不归路。
对於多囊肾患者来说，肾功能衰退的速度可能更快──根据统计，有一半左右的多囊肾患者会在60岁前後恶化为肾衰竭，而必须终身透析。
不管致病原因是後天或先天因素，想要「逆转肾」谈何容易！然而如果能把恶化的速度放慢，慢到可以和生命的长度平衡，或许就能让疾病人生少一些宿命、多一些风景。
杨宝学的研究团队已通过细胞与动物实验，证明灵芝三萜中占比最高的灵芝酸A，是灵芝护肾的指标性成分。
此研究结果突显出，灵芝的科研是如此扎实，可以告诉你它的功效主要来自哪个成分，而不是随便画一个梦幻大饼由你自行想像。当然并不是说，灵芝里只有灵芝酸A能够护肾，其他成分肯定也有所助益。
例如杨宝学团队发表的另一篇同样是护肾主题的论文就指出，灵芝多醣萃取物可以通过抗氧化的作用，减轻肾组织受到的氧化损伤。而包含了各式各样灵芝酸、灵芝烯酸、灵芝醇......等三萜化合物在内的「灵芝总三萜」，携手合作延缓肾纤维化和多囊肾恶化的效果，也令科学家惊艳。
更何况护肾的需求也不是单从护肾解决就行，其他像调节免疫、改善三高、平衡内分泌、安神助眠等等，肯定也都对护肾有所帮助，而这些就不是单单灵芝酸A一个成分能够完全担当。
灵芝的可贵就贵在成分多元、作用多方，彼此可以协调，为身体找到最佳的平衡点。只是说，对於护肾而言，如果少了灵芝酸A，肯定就像一支蓝球队伍缺少主力选手一样，少了许多战力。
有灵芝酸A的灵芝，护肾效果更精彩，更值得你我期待。
〔资料来源〕
1. Geng XQ, et al. Ganoderic acid hinders renal fibrosis via suppressing the TGF-β/Smad and MAPK signaling pathways. Acta Pharmacol Sin. 2020, 41: 670-677. doi: 10.1038/s41401-019-0324-7.
2. Meng J, et al. Ganoderic acid A is the effective ingredient of Ganoderma triterpenes in retarding renal cyst development in polycystic kidney disease. Acta Pharmacol Sin. 2020, 41: 782-790. doi: 10.1038/s41401-019-0329-2.
3. Su L, et al. Ganoderma triterpenes retard renal cyst development by downregulating Ras/MAPK signaling and promoting cell differentiation. Kidney Int. 2017 Dec; 92(6): 1404-1418. doi: 10.1016/j.kint.2017.04.013.
4. Zhong D, et al. Ganoderma lucidum polysaccharide peptide prevents renal ischemia reperfusion injury via counteracting oxidative stress. Sci Rep. 2015 Nov 25; 5: 16910. doi: 10.1038/srep16910.
