2018年9月6日（线上）／北京大学／Cellular Physiology and Biochemistry

文／吴亭瑶

 

灵芝的保肝作用又有新发现啦！

北京大学药理学系杨宝学教授率领的团队，2018年底在《Cellular Physiology and Biochemistry》（细胞生理学与生物化学期刊）发表了一篇以动物实验和细胞分子机制为基础的研究证实，对於经常伴随肥胖出现或因脂质代谢异常引起的脂肪肝，可透过口服灵芝多醣肽的方式，减少肝脏脂肪堆积，减轻肝脏发炎。

实验使用的灵芝多醣肽GLPP（Ganoderma Lucidum Polysaccharide Peptide）是从灵芝子实体水萃取物中提取而得，分子量50万左右，多醣和蛋白占比各约95%和5%。换句话说，它其实就是一个带有少量蛋白成分（肽）的灵芝多醣，亦即过去大家所熟知的，具有抗肿瘤和免疫调节活性的「高分子（量）多醣体」。

无独有偶，南韩庆尚大学2018年6月发表在《Journal of Clinical Medicine》（临床医学期刊）的报告则指出，灵芝子实体乙醇萃取物（主要成分为灵芝三萜）可以透过口服方式，减少高脂饮食造成的肝脏脂肪堆积，并减轻肝脏发炎。

两项来自不同团队的研究成果，除了再次印证灵芝多醣、三萜两大成分的异曲同工之妙外，也让「灵芝保肝」的应用范围，从化学药剂、肝炎病毒、自体免疫、药物、酒精造成的肝损伤（肝炎或肝纤维化），进一步扩展到非酒精性脂肪肝病。

 

给肥胖或脂质代谢异常小鼠
吃一个月的灵芝多醣肽

肝脏除了解毒，还是各种营养素的加工厂和转运站，所有从肠道消化吸收的养分，都得先送到肝脏转换成身体能够利用的型式，才会输送给各组织细胞。

因此不论是从饮食中摄取过多的热量，还是肝脏异常合成超过身体所需的三酸甘油酯（脂肪），都可能得到脂肪肝──肝脏脂肪含量超过5%，或10%的肝细胞内有脂肪堆积。

杨宝学的团队於是采用两种动物模式，来探讨灵芝多醣肽对这类型脂肪肝的效用：

一种是缺乏瘦蛋白（leptin）基因而有食欲旺盛、增重快速的肥胖小鼠（ob/ob小鼠），牠们除了脂肪肝之外，还合并有胰岛素阻抗、高血糖、高血脂等代谢异常的问题；

另一种则是转殖人类APOC3基因的脂质代谢异常小鼠（APOC3小鼠），这种基因会使肝脏出现脂质代谢异常进而合成过多的三酸甘油酯，导致脂肪肝和血脂异常。

在不限制食物和饮水的条件下，每天给这两群小鼠喂食100 mg/kg的灵芝多醣肽，一个月後再和没吃灵芝多醣肽的同类型小鼠，以及正常小鼠（同样分有吃和没吃灵芝多醣肽两组）进行比较；未给予灵芝者则以等量的生理食盐水取代。

 

结果一：保护肝脏──脂肪较少、脂质代谢较好、发炎指数较低、胰岛素抗性较轻

结果发现，不管是肥胖小鼠还是脂质代谢异常小鼠，凡有吃灵芝多醣肽者：

肝脏的脂肪堆积量都比较少（图1），肝脏代谢脂质的能力比较好（图2），肝炎指数AST（GOT）和ALT（GPT）上升的幅度较小──代表肝细胞受到的损伤较轻（图3），同时肝细胞对胰岛素的敏感度也比较接近正常（图4）。

肝脏脂肪堆积会降低肝细胞对胰岛素的敏感度，也就是产生所谓的胰岛素抗性，当抗性愈强，肝细胞就愈难利用（消耗）囤积在细胞里的脂肪；反过来，胰岛素抗性也会促使肝脏囤积更多的脂肪。而透过图4所示实验小鼠肝细胞里的胰岛素敏感度相关蛋白（p-AKT2/AKT）含量差异可知，灵芝多醣肽可以提高肝细胞对胰岛素的敏感度（也就是降低胰岛素抗性），阻止这种恶性循环。

图1  灵芝多醣肽GLPP减少肝脏脂肪堆积

 

图2  灵芝多醣肽GLPP改善脂质代谢异常

 

图3  灵芝多醣肽GLPP调降肝炎指数

 

图4  灵芝多醣肽GLPP提高肝细胞对胰岛素的敏感度

 

结果二：改善血脂

不只肝脏负担减轻，有吃灵芝多醣肽的肥胖和脂质代谢异常小鼠，血脂异常的程度也比较没那麽糟，尤其是脂质代谢异常小鼠，四项血脂指标都和没吃灵芝者有显着差距（图5）。

由於血脂中三酸甘油酯和胆固醇的多寡都是由肝脏负责调控的，因此当灵芝多醣肽提升了肝脏代谢脂质的能力（图2），对血脂自然也有好的影响。

　图5  灵芝多醣肽GLPP改善血脂异常

 

结果三：改善血糖

此外，研究者还针对合并有高血糖的肥胖小鼠进行葡萄糖耐量试验（glucose tolerance test，简称GTT），亦即在小鼠禁食六小时後再给予大量的葡萄糖，并监测接下来两小时的血糖浓度变化。

结果如图6所示，吃了一个月灵芝多醣肽GLPP的肥胖小鼠，血糖值相对较低，波动的幅度也相对平稳。显然灵芝多醣肽还能提高组织细胞对葡萄糖的利用率，不仅改善高血糖，也降低了葡萄糖转换成脂肪囤积的机会。

图6  灵芝多醣肽GLPP调节血糖

 

结果四：减少内脏脂肪堆积

内脏脂肪和脂肪肝息息相关，而肠系膜脂肪则是内脏脂肪的代表之一（肠系膜是指位於腹腔内壁，覆盖在肠子上，用於固定大小肠的膜状组织）。

而根据杨宝学等的实验结果，吃了一个月灵芝多醣肽GLPP的肥胖小鼠，附着在肠系膜上的脂肪量相对较少，脂肪细胞的尺寸（直径）也相对较小（图7），显示内脏脂肪堆积因为灵芝多醣肽的缘故，比较没那麽严重。

图7  灵芝多醣肽GLPP减少内脏脂肪

 

灵芝多醣肽抗脂肪肝的机制：
调节胆汁酸代谢→抑制脂肪酸生成

灵芝多醣肽真是好棒棒，从护肝一路护到血管去，甚至还有些许铲肉的效果。只是，为什麽灵芝多醣肽能够阻挠脂肪在肝脏的堆樍？答案和胆汁酸（bile acid，也称胆酸）有关。

胆汁酸是肝脏分解胆固醇的最终产物，它最终的目的是经由胆囊送入小肠，帮助小肠消化吸收食物中的脂质和脂溶性维生素。然而除了这个作用之外，胆汁酸还会激活肝细胞上的特定受体，给肝细胞发出「别再合成脂肪酸」的指令。

脂肪酸是合成三酸甘油酯（脂肪）的原料，所以当脂肪酸变少了，脂肪的生成量也会降低，由此可见胆汁酸之於抑制脂肪肝的重要性。

只是肝脏需要特定的酵素来推动胆汁酸的生成，但不论是肥胖小鼠或脂质代谢异常小鼠，其肝脏中的这类酵素都比正常小鼠少很多，同时肝脏里可侦测到的「抑制脂肪酸合成」的信号也相对较少。

有趣的是，这些问题全部会被灵芝多醣肽「逆转」。也就是说，有吃灵芝多醣肽的肥胖小鼠和脂质代谢异常小鼠，其肝脏调控胆汁酸生成、抑制脂肪酸合成的机制，都比较趋近正常。

 

天天吃灵芝，让你的肝和别人不一样！

虽说酒精摄取过量是脂肪肝的大户，但在这个每餐都能吃饱饱、两餐之间还有小点心的年代，即使滴酒不沾也可能得到脂肪肝。

许多刚发现的脂肪肝只是单纯的脂肪堆积，肝指数一切正常，然而随着脂肪浸润的时间愈久、范围愈广，引起发炎反应、氧化反应的机会就愈高，肝细胞受损的机会就愈大，可能会进一步发展为慢性肝炎，甚或更严重的肝纤维化或肝硬化。

只要病程还没恶化太糟糕的地步，要把脂肪肝逆转回正常是有可能的。因此临床上通常会先从调整饮食、控制体重、保持运动等改变生活型态的方式，作为主要的治疗处方。（详参：中山医学大学附设医院药剂科药师巫樱桃等撰文的〈非酒精性脂肪肝病治疗介绍〉）

如今，透过北京大学教授杨宝学团队的研究成果可以清楚知道，你可以为你的肝再多做一件事，那就是天天吃灵芝。

 

你未必有感，但你的肝一定知道！

最後再看一眼上述所有实验小鼠的肝脏组织切片染色结果（图8、图9），红色部分代表肝细胞里的油滴，很明显的，光是吃一个月的灵芝多醣肽，就能减少肝脂肪的囤积。如果能继续不断吃下去，不知结果又会如何？

先前南韩科研团队以灵芝子实体乙醇萃取物（即灵芝醇提物，主要成分为三萜）所做的抗脂肪肝实验，或许可以提供参考──该实验给高脂饮食小鼠连续吃了四个月（图10）。

所以也许你未必有感，但你的肝绝对知道，因为随着时间的拉长，有没有受到灵芝保护的肝，肯定愈来愈不一样。而从务实的角度来看，「灵芝多醣肽（水萃取物）＋灵芝三萜（醇萃取物）」一起保肝，肯定更相得益彰。 

图8  食用灵芝多醣肽一个月，肥胖小鼠
肝组织的脂肪分布（红色部分）

 

图9  食用灵芝多醣肽一个月，脂质代谢异常小鼠
肝组织的脂肪分布（红色部分）

 

图10  食用灵芝子实体乙醇萃取物四个月，
高脂饮食小鼠肝组织的脂肪分布（红色部分）

 

【注】以上图1～9引用自：Cell Physiol Biochem. 2018;49(3):1163-1179.　图10引用自：J Clin Med. 2018, 7(6), 152.

〔资料来源〕Zhong D, et al. Ganoderma Lucidum Polysaccharide Peptide Alleviates Hepatoteatosis via Modulating Bile Acid Metabolism Dependent on FXR-SHP/FGF. Cell Physiol Biochem. 2018;49(3):1163-1179.

〔延伸阅读〕Jung S, et al. Ganoderma lucidum Ameliorates Non-Alcoholic Steatosis by Upregulating Energy Metabolizing Enzymes in the Liver. J Clin  Med. 2018, 7(6), 152. （中文版：研究新知－南韩：也许吃灵芝还是胖，但脂肪肝、血糖、血脂会比较好！）