2018年5月和6月／佳木斯大学附属第一医院／Medicine
文／吴亭瑶
灵芝对於阿兹海默症（Alzheimer’s disease，简称AD）和癫痫（epilepsy）的防治作用，虽然在近年屡有斩获，却一直停留在动物或细胞实验里。如今，第一篇灵芝孢子粉治疗阿兹海默症和第一篇灵芝治疗癫痫的临床研究成果终於出炉了！
这两篇报告先後发表在今年（2018）五月和六月出刊的《Medicine》，主要的研究者均为中国佳木斯大学附属第一医院。研究者在「未与西药并用」的试验条件下，使用同样的灵芝孢子粉材料、同等的服用剂量，分别给予阿兹海默症和癫痫的确诊患者六周和八周的治疗。
只是单用灵芝孢子粉治疗的结果似乎不怎麽振奋人心：对於阿兹海默症，略有改善作用但效果不够显着；对於癫痫，虽有显着改善，但效果不够全面。
灵芝抗阿兹海默症的初步临床试验结果
参与阿兹海默症临床试验的受试者共有42名，年龄介於50～86岁之间，被诊断患有轻度或中度的阿兹海默症，均无气喘、慢性阻塞性肺病、酒精、毒品、肝肾功能异常、精神病、重度神经系统疾病、脑瘤等病史，而且在参与临床试验的前一个月都没有使用任何改善认知功能的药物，亦未服用灵芝孢子粉。
将这些受试者随机均分为两组，灵芝组每天分服用灵芝孢子粉制剂3000mg（北京长城制药厂生产，批号B20050008，每颗胶囊含有250 mg灵芝孢子粉，每次服用4颗胶囊，每天三次），安慰剂组每天服用同等剂量的安慰剂，经过六周的治疗後，再对其认知功能、生活品质，以及精神和行为状况，进行详细的评估。
研究者使用的评估工具，包括：
1. 专门用来评估阿兹海默症患者整体认知功能的「阿兹海默症认知功能评估量表」（Alzheimer’s disease Assessment Scale-Cognitive，简称ADAS-cog），0～70分，分数愈高，表示认知功能愈差，正常老年人的分数通常是0或1分。
2. 用於评估失智症的精神跟行为症状（包含妄想、幻觉、焦虑、忧郁、激动、睡眠障碍……等总共十二项）的「神经精神量表」（Neuropsychiatric Index，简称NPI），分数越高表示症状越严重。
3. 把健康相关的生活品质分成生理健康、心理状态、社会关系、环境、整体生活品质等六大方面进行测量的「世界卫生组织生活品质问卷」（the World Health Organization Quality of Life questionnaire，简称WHOQOL-BREF），分数愈高表示生活品质愈好。
结果显示，上述所有评估指标，灵芝组和安慰剂组均无显着差异（表1）。此外，两组在试验期间亦没有出现严重和显着的不良反应（adverse event），仅有一些轻微（mild，意指患者会察觉得到，但都可以忍受，对日常生活亦无影响）的不适症状（表2），显示灵芝孢子粉具有相当的食用安全性。
研究者在论文中表示，此次临床试验的效果之所以不显着，有可能和试验时间不够长、试验人数不够多有关，未来如要进行相关研究，最好能延长试验时间和扩大试验规模。
〔编按：中文翻为「不良反应」或「不良事件」的adverse event指的是：使用实验药物产生不在预期中的有害反应，且此项反应与实验药物有合理的因果关系，包死亡、危及生命、造成永久性残疾、胎儿或婴儿先天性畸形、导致病人住院或延长住院时间，或其他永久性伤害等。〕
表1 灵芝治疗阿兹海默症患者六周後的评估结果
【注】单位：分。两组各项数值差异均不具统计学意义。
表2 阿兹海默症患者於试验期间出现的不适症状
【注】单位：人。两组数据差异不具统计学意义。
灵芝抗癫痫的初步临床试验结果
在发表灵芝孢子粉治疗阿兹海默临床试验的同时间，佳木斯大学附属第一医院还发表了第一篇探讨灵芝孢子粉治疗癫痫效用的临床报告。该临床试验共募集18名确诊的癫痫患者，每天口服灵芝孢子粉3000mg（其材料来源和阿兹海默症临床试验一样，用法、用量也相同），连续服用八周（比阿兹海默症临床试验多了两周）。
所有受试者均无脑瘤、肝肾功能异常、毒品或酒精成瘾、药物过敏等病史，亦没有妊娠期和哺乳期的女性。年龄介於22～63岁之间，平均癫痫病史7.6年，发作型式包括全身性抽搐3名（16.7%）、局部性抽搐11名（61.1%）和非典型失神性发作（如：暂时失去意识）4名（22.2%）。其在参与试验前均有服用一种以上的抗癫痫药物，而且在试验前三个月内曾有过两次以上的癫痫发作，其中两次发作至少间隔二十四小时。
研究者以每周癫痫发作的频率，作为治疗成效的主要评估指标，并以每次癫痫发作的的严重程度，癫痫患者生活品质量表（Quality of Life in Epilepsy Inventory-31，简称QOLIE-31）的调查结果，以及不良反应的出现状况，作为治疗成效的次要评估指标。
结果发现，受试者在试验期间每周癫痫发作的频率从试验前的3.1次减少为2.4次，有统计学意义，但每次发作的严重程度和生活品质水平和试验前并无差异，试验期间亦无发生严重的不良反应或死亡，仅有部分患者出现轻微的不适症状（表3）。
表3 癫痫患者於八周试验期间出现的不适症状
【注】单位：人。两组数据差异不具统计学意义。
研究者在论文中表示，从初步的试验结果来看，长期服用灵芝孢子粉对癫痫患者应有一定的助益。然而受限於合格受试者的人数太少，无法设立安慰剂组进行比较；同时也可能是因为受试人数太少，加上试验时间不长的缘故，才看不太出灵芝孢子粉对於癫痫患者生活品质和每次发作严重程度的助益。
此外，试验结束後没有进一步对受试者追踪，以致无法了解在停用灵芝孢子粉之後的状况，也是研究者认为此次临床试验的美中不足之处。
因此研究者表示，未来若有机会再做相关的临床试验，应该要采取随机、双盲、控制组的试验设计，延长试验（治疗）时间，并且追踪受试者在试验结束後的後续状况，才更能准确地判断灵芝孢子粉用於癫痫治疗的价值。
灵芝怎麽用，才更有助於阿兹海默症和癫痫的治疗？
这两篇报告只是初试水温的临床前期试验，未来还需进一步验证灵芝治疗阿兹海默症或癫痫的价值。然而面对这个「不怎麽振奋人心」的初探结果，是否该重新思考：灵芝到底要怎麽用，才能对阿兹海默症和癫痫的患者产生最大的帮助？
让我们先回头想一想，什麽是阿兹海默症，什麽是癫痫？
阿兹海默症是造成现代人失智最常见的病因，由於主司长期记忆的海马回长期受到β类淀粉蛋白释放的神经毒素损伤，以致造成认知功能的衰退。
癫痫则是脑神经细胞不正常放电所导致，长期「被电」的脑神经细胞会因此受损而影响该区的脑神经功能，其中最首当其冲的当属海马回，因为多数癫痫患者脑部异常放电的区域就发生在这里或附近。
此二者都属於「神经退化性疾病」的一种，只是退化和病变的脑部区域不同，所以表现出来的症状也各有所异，但彼此间还是有共通点，那就是一旦发病就再也回不去了，药物最多只能减缓病情恶化的速度，无法治癒，而且患者还得同时承担伴随药物而来的副作用，例如中枢神经受到药物干扰产生的恶心、呕吐、腹泻、胃痛、无食慾、头晕／晕眩，或是对於情绪、精神的负面影响等等。
由於西医治疗上的瓶颈，使得替代疗法或另类疗法被寄予厚望，灵芝即是其中之一。
根据美国国家医学图书馆PubMed资料库上收录的期刊文献，大约从十年前（2008）和五年前（2013）开始，陆续有灵芝抗阿兹海默症和灵芝抗癫痫的研究成果登上国际期刊；如果是以「中国知网」资料库收录的期刊和硕博士论文为基准，甚至可以把这两项研究的起点往前推到2005年前後，其中灵芝抗癫痫的报告数量更高达80篇，为灵芝抗阿兹海默症的四倍之多。
这些研究使用的灵芝材料，从子实体（整体萃取物、水萃取物／多醣、酒精萃取物／三萜，）、菌丝体（水萃取物／多醣）、孢子粉到孢子油，应有尽有。虽然全都局限在动物药理作用或细胞分子机制的探讨，但能有这麽多不同的科研机构接力跟进，至少说明，从科学的角度来看，灵芝防治阿兹海默症和癫痫具有高度可能性。
只是人体比动物复杂太多，不仅有不同的生活习惯、不同的身体条件（例如是否有合并其他疾病），还还有各种不同的用药状况。重点是，大概很少有人会在诊断出阿兹海默症或癫痫，还坚持选择不吃药吧！不过上述两项临床试验，却把灵芝独立於西药之外，评估「单用灵芝治疗已发生的阿兹海默症和癫痫」的可行性与安全性。
从试验结果来看，灵芝的安全性应该是没问题的，但就治疗的可行性来看，对於尚未发生的阿兹海默症和癫痫，单用灵芝或许还有预防的可能，但对於已经发病多年，甚至已有一定严重程度的阿兹海默症和癫痫，想要只靠灵芝逆转胜，似乎有点期待太大──毕竟单一成分的西药在治疗阿兹海默症和癫痫都很吃力了，如何要求混合多种天然成分的灵芝，以日常保健的剂量，在短时间内「药到病除」？
正因为灵芝的组成多元、每种活性成分都只有一点点，才能在高度安全的前提下，发挥「扶正固本」、「增效减毒」的作用。从灵芝的这个特性，还有过去民间应用灵芝的经验来看，也许在现有的西药治疗基础上加上灵芝（剂量上可能也要比日常保健更多），对阿兹海默症和癫痫患者会是比较理想、也比较务实的做法。
当然，也期待未来可以看到不同研究机构的科学家，以不同来源的灵芝孢子粉，或是灵芝孢子粉以外的材料──像是活性成分更多元、更丰富的灵芝子实体萃取物──来进行阿兹海默症和癫痫的临床试验，或许能因为材料的不同而出现另一番风景也说不定。
资料来源
1. Wang GH, et al. Spore powder of Ganoderma lucidum for the treatment of Alzheimer disease: A pilot study. Medicine (Baltimore). 2018 May;97(19):e0636.
2. Wang GH, et al. A retrospective study of Ganoderma Lucidum Spore Powder for patients with epilepsy. Medicine (Baltimore). 2018 Jun;97(23):e10941.
