2018年3月25日／北海道大学＆北海道药科大学／Journal of Ethnopharmacology
文／洪瑀柔、吴亭瑶
IgA抗体和防御素（defensin）是肠道对抗外界微生物感染的第一道免疫防线，根据北海道大学和北海道药科大学发表在2017年12月《Journal of Ethnopharmacology》（民俗药物期刊）的研究证实，灵芝可以促进IgA抗体的分泌，并且提高防御素，却不会引起发炎反应，显然是提升肠道免疫、降低肠道感染的好帮手。
（重制／吴亭瑶，资料来源／https://doi.org/10.1016/j.jep.2017.12.010）
致病菌入侵时，灵芝会增加IgA抗体的分泌量
小肠是消化器官，也是免疫器官，除了消化吸收食物中的养分，也要防御各种由口而入的致病微生物。
所以，肠壁上除了布满无数的绒毛（吸收养分）之外，还有称之为「培氏斑块（Peyer's patches，简称PP）」的淋巴结组织，担任免疫守门员。一旦有致病菌被培氏斑块里的巨噬细胞或树突细胞发现，没多久B细胞就会分泌IgA抗体捕捉致病菌，为肠道筑起第一道防火墙。
已有研究证实，IgA抗体的分泌量愈多，致病细菌愈不易繁殖、移动能力愈弱，肠道通透性较低，细菌也比较不易穿越肠道进入血液，可见IgA抗体的重要性。
为了了解灵芝对小肠培氏斑块分泌IgA抗体的影响，日本北海道大学等研究者将大鼠小肠的培氏斑块取出体外，再把斑块里的细胞分离出来，与大肠杆菌的脂多醣（细菌的细胞壁组成，也称内毒素，缩写LPS）一起培养72小时。结果发现，这段期间如果同时有相当剂量的灵芝存在，则IgA抗体的分泌量，会比没有灵芝时高出很多──但低剂量的灵芝则无此效果。
不过，在同样时间条件下，如果只把培氏斑块细胞与灵芝一起培养，没有伴随LPS的刺激，则IgA抗体的分泌量并不会特别增加（如下图）。显然，在肠道面临外来感染威胁时促进IgA的分泌，灵芝会提升肠道的防御等级，且效果与灵芝剂量呈正比。
灵芝对小肠壁上的淋巴结（培氏斑块）分泌IgA抗体的影响
〔说明〕图表下方的「－」表示「不含」，「＋」表示「含」。LPS来自大肠杆菌，实验用的浓度为100μg/mL；灵芝则是乾燥子实体磨粉加生理食盐水制成的悬浮液，实验剂量分别为0.5、1和5 mg/kg不等。（资料来源／J Ethnopharmacol. 2017 Dec 14;214:240-243.）
灵芝平常也会提高防御素的表现量
另一个在肠道免疫最前线扮演要角的则是「防御素」，它是由肠壁上潘氏细胞（paneth cell）所分泌的蛋白分子，只要一点点的量，就能抑制或杀灭细菌、真菌和某些类型的病毒。
潘氏细胞在小肠的分布主要集中在回肠（小肠後半段），而根据该研究的动物实验显示，在没有LPS刺激的情况下，大鼠在灌胃灵芝（剂量为每公斤体重0.5、1、5mg）24小时之後，回肠的防御素-5和防御素-6的基因表现量，会随灵芝剂量的增加而增加，而且都比受到LPS刺激时要来得高（如下图）。
显然，即使在没有致病菌威胁的承平时期，灵芝也会让肠道的防御素处在备战状态，随时因应不时之需。
大鼠回肠（小肠後段）测得的防御素基因表现量
灵芝没有造成过度发炎的疑虑
为了阐明灵芝活化免疫的机制，研究者把焦点放在TLR4的表现上。TLR4是免疫细胞上的受体，可以辨识外来入侵者（如LPS），活化免疫细胞内的讯息传递分子，进而让免疫细胞做出反应。
而根据他们的实验发现，灵芝不论是促进IgA抗体分泌，或增加防御素基因的表现，都和TLR4受体的活化密切相关──也就是TLR4受体是灵芝提升肠道免疫的钥匙。
虽然活化TLR4可以提升免疫，但过度活化的TLR4却会促使免疫细胞不断分泌TNF-α（肿瘤坏死因子），造成过度发炎，反而会对健康带来威胁。因此研究者也检测了大鼠小肠的TNF-α。
结果发现，给予灵芝的情况下，大鼠小肠前後段（空肠和回肠）和肠壁上培氏斑块的TNF-α 基因表现量和分泌量并不会特别升高（如下图），甚至高剂量的灵芝还有抑制TNF-α的作用。
上述实验使用的灵芝材料，均为「乾燥过後的灵芝子实体」磨成细粉加生理食盐水调制而成。研究者表示，由於实验所用的灵芝含有灵芝酸A（ganoderic A），而过去已有研究证明灵芝酸A可以抑制发炎，因此他们猜测，在灵芝多醣提升肠道免疫力的过程中，灵芝酸A很可能适时扮演了平衡的角色。
大鼠小肠各部位测得的TNF-α基因表现量
〔资料来源〕Kubota A, et al. Reishi mushroom Ganoderma lucidum modulates IgA production and alpha-defensin expression in the rat small intestine. J Ethnopharmacol. 2018 Mar 25;214:240-243.
