2017年8月31日／承德医学院附属医院／Biomedicine & Pharmacotherapy
文／吴亭瑶
俗称「小红莓」的doxorubicin（其商品名为Adriamycin）可说是最常见的化疗药之一，被广泛应用在多种癌症上，但它同时也是心毒性很强的药物，会破坏心肌细胞，降低心脏功能。
由於心肌细胞和身体其他细胞不同，再生能力很低，最多只能应付日常的汰旧换新，所以一旦有「额外」的心肌细胞伤亡，很难有新的细胞替补，只能由尚存的心肌细胞分摊工作。当工作的负担加重，它们受损的风险又会跟着增加。
心肌细胞不只构成心脏这个器官，也驱使心脏跳动，让血液可以透过心脏的帮浦作用，把氧气和养分送给全身各细胞。因此当心肌细胞死伤愈多，想从战胜癌症中完全康复，肯定难上加难。
护心，是癌症治疗不可忽视的一环。降低化疗药用量，虽可减轻心脏损伤，却会影响杀癌效果。如何鱼与熊掌兼得？灵芝辅助化疗是值得考虑的方式。
根据河北承德医学院附属医院今年（2017）8月底发表在科学期刊《Biomedicine & Pharmacotherapy》（生物医学＆药物治疗）的研究证实，灵芝子实体多醣萃取物可减轻小红莓的心毒性，而且作用显着。
灵芝多醣＋小红莓，降低心肌受损程度
首先是动物实验：实验大鼠从化疗（腹腔注射小红莓）一开始就被喂食灵芝多醣，并且在化疗结束後又持续一段时间，这些大鼠的血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、天冬胺酸转氨酶（AST，即GOT）浓度，明显比没有灵芝保护者低很多（如下图）。
由於LDH、CK和AST都是心肌细胞里的重要酵素，当心肌细胞受到破坏时即会释放到血液里，因此当它们在血清里的浓度高低，可以作为心肌细胞受损程度的判断指标。
很显然的，在灵芝子实体多醣萃取物的保护之下，血清LDH、CK和AST虽然还是会升高，但升高的幅度却没那麽大，显示心肌细胞虽然还是会被小红莓所伤，但损伤的严重程度已大幅减轻，而且效果与灵芝多醣的剂量呈正比。
灵芝多醣的保护效果也可从大鼠的心脏重量变化，和显微镜底下的心脏组织切片观察到──有吃灵芝子实体多醣萃取物的化疗大鼠，心脏重量比较接近正常大鼠，心脏组织病变也比较轻（详见原文）。
大鼠血清乳酸脱氢酶（LDH）浓度示意图
〔说明〕控制组是健康的正常大鼠，既没有喂食灵芝子实体多醣萃取物（简称灵芝多醣），也未注射小红莓。所有组别的小红莓只在实验前面5天，每隔一天腹腔注射一次，剂量2 mg/kg，一共三次。灵芝子实体多醣萃取物则是在15天的实验期间全程给予，每天剂量50或100 mg/kg。
实验结束後检测大鼠血中的乳酸脱氢酶（LDH）浓度，浓度愈高表示心肌受损的程度愈大。从控制组和灵芝多醣组的LDH浓度几乎一样可知，灵芝多醣本身对心肌细胞是没有害的；相对的，小红莓却会破坏心肌细胞，使血清LDH浓度高出正常的一倍半以上。
但如果能在化疗前後每天给予大鼠灵芝多醣，则血清LDH浓度升高的态势会明显趋缓。另外两个指标CK和AST的检测结果也和LDH呈现一致的趋势，详见原文。
（制图／吴亭瑶，资料来源／Biomed Pharmacother. 2017; 95:504-512.）
灵芝多醣＋小红莓，提高杀癌效果
体外实验则发现，先把大鼠心肌细胞和灵芝子实体多醣萃取物一起培养8小时，再注入小红莓，16小时後大鼠心肌细胞的存活率，会比没有灵芝多醣保护者要高出许多，而心肌细胞释出的LDH则会明显减少。
倘若把心肌细胞换成癌细胞，那麽不论是人类肝癌细胞或乳癌细胞，癌细胞的存活率，都会因为灵芝子实体多醣萃取物与小红莓联手而降得更低（如下图），这表示灵芝对心肌细胞和癌细胞会产生不同的作用。
人类肝癌细胞株存活率示意图
人类乳癌细胞株存活率示意图
〔说明〕控制组是未与灵芝子实体多醣萃取物（简称灵芝多醣）和小红莓一起培养的人类肝癌细胞株（HepG2），或人类乳癌细胞株（MCF-7）。小红莓剂量则为１μM。
实验结果显示，把肝癌细胞或乳癌细胞与灵芝多醣（100 μg/ml）一起培养，虽会抑制癌细胞存活率（降至八成左右），但效果仍不如单用小红莓要来得好。
但如果先把癌细胞与灵芝多醣一起培养8小时（50 μg/ml或100 μg/ml），然後再加入小红莓16小时，那麽癌细胞的存活率就会降得更低。这说明灵芝多醣非但不会妨碍小红莓，还能反过来帮小红莓毒杀癌细胞。
（制图／吴亭瑶，资料来源／Biomed Pharmacother. 2017; 95:504-512.）
灵芝多醣保护心肌的机制
灵芝子实体多醣萃取物为什麽能保护心肌？
该报告指出，小红莓主要是透过促进细胞凋亡、提高氧化压力、降低抗氧化酵素的活性，以及增加发炎性细胞激素的分泌等多重途径，把心肌细胞推向死亡深谷。由於这些伤杀途径都能被灵芝多醣阻绝或干扰，因此心肌细胞受到的伤害自然比较少。
此外，在分子机制层面，研究者也以细胞核内的Nrf2（Nuclear factor-erythroid 2 related factor-2）为核心，进行深入探的探讨。
几乎所有体内的细胞都有Nrf2这个由蛋白质组成的转录因子，它的活化，会促使细胞启动一系列和抗发炎、抗氧化、抗凋亡的防御机制。
而根据该研究显示，小红莓会减少Nf2的蛋白表现量，而灵芝多醣则藉由牵制Cul3分子来稳定Nf2的表现，进而让心肌细胞的自我保护能力不会因为小红莓的破坏而全面溃堤。
要化疗，更要护心
许多化疗药都会「伤心」，而这份研究以「最容易伤心」的小红莓为例，告诉我们灵芝子实体的主要活性成分之一，灵芝多醣，可以减轻化疗的心毒性，甚至还能藉力使力，提高化疗药的杀癌效果。
现实生活里的癌症医疗经常遭遇两难：化疗剂量太大，恐毒伤心脏，影响病患的生命品质与长度，但剂量太小，治疗效果差，同样会影响病患的生命品质与长度。
该怎麽办？上述的研究结果已告诉我们，含有灵芝「子实体」多醣萃取物的产品，可以让化疗不再顾此失彼，可以为癌症患者保住更多恢复健康的元气。
〔资料来源〕Xu F, et al. Effects of Ganoderma lucidum polysaccharides against doxorubicin-induced cardiotoxicity. Biomed Pharmacother. 2017 Aug 31;95:504-512.
〔延伸阅读〕黄美智，柯荣川。Anthracycline类化疗药物引起的心脏毒性概论。新光药讯101期98 年10月。
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