2017年8月／旁遮普（Punjabi）大学／Biomedicine & Pharmacotherapy

文／吴亭瑶　　日文版／请连结

 

在介绍科学家对灵芝预防失智的新发现之前，让我们先认识一下几个概念和专有名词。

大脑之所以能够认得并记得某个人、事、物的意义，主要就是仰赖「乙醯胆硷（acetylcholine）」这样的化学物质，在掌管认知与记忆的神经细胞之间传递讯息。当乙醯胆硷完成任务後，就会被「乙醯胆硷酯酶（acetylcholinesterase；AChE）」水解，再由神经细胞回收利用。

所以乙醯胆硷酯酶的存在是正常的，它可以让神经细胞有喘息的空间，不会一直处在「收消息」、「发消息」的紧张状态。

问题就出在，一旦乙醯胆硷酯酶异常活化或浓度过高时，就会造成乙醯胆硷锐减，影响神经细胞之间的联系，使认知与记忆出现退化。

此时如果再加上脑部氧化压力过高，造成掌管认知与记忆的神经细胞大量死亡，情况就更雪上加霜了。

过多或过度活跃的乙醯胆硷酯酶，以及过高的氧化压力，已被认为是造成阿兹海默症等失智症的关键因素。临床上常用的治疗药物，如donepezil（爱忆欣膜衣锭）等，即是通过抑制乙醯胆硷酯酶，延缓失智症的恶化。

 

失智症治疗药物的作用，灵芝也有

印度旁遮普（Punjabi）大学制药科学与药物研究系发表在最新一期《Biomedicine & Pharmacotherapy》（生物医药＆药物治疗杂志）的研究便指出，灵芝醇萃取物能降低乙醯胆硷酯酶的活性、减少脑部的氧化压力，进而防范认知和记忆能力退化。

该篇论文的作者表示，过去已有研究证实某些灵芝菌种（如Ganoderma lucidum、G. boninense）能透过抗氧化与抑制乙醯胆硷酯酶等作用保护神经系统，因此他们选择了这方面还没被研究过的，而在印度也有产的G. mediosinense（华中灵芝）和G. ramosissimum（多分枝灵芝）进行探讨，希望能为失智症的预治增添生力军。

由於体外细胞实验显示，同样以70%甲醇进行萃取，G. mediosinense子实体萃取物（代号GME）明显比另一种灵芝，有较好的抗氧化和抑制乙醯胆硷酯酶作用，因此他们采用GME做动物实验。

 

吃灵芝的小鼠比较不易失智

(1) 懂得回避电击

研究者先以口服方式给予小鼠灵芝萃取物GME，或治疗失智症常用的donepezil（爱忆欣），并於三十分钟後注射scopolamine（一种会抑制乙醯胆硷作用的药物）诱发失智症发生，再於注射後三十分钟和隔天，透过「被动回避电击实验」和「辨识新事物实验」，对小鼠进行认知与记忆能力的评估。

被动回避电击实验（passive shock avoidance, PSA）主要在看小鼠能否从经验中学到「留在明处，而不要进到暗室，才不会被电」。由於小鼠生性喜欢往暗处躲，必须依靠记忆才能「强迫自己忍住」，因此牠停留在明室的时间长短，即可作为记忆力的评估指标。

结果如【图一】所示，事先给予爱忆欣和灵芝萃取物GME的小鼠，在面对scopolamine的伤害时，能保有较好的记忆力。

有趣的是，低、中剂量（200、400 mg/kg）的GME效果并不明显，必须高剂量（800 mg/kg）的GME效果才显着，而且有效的程度还与爱忆欣不相上下。

图1 被动回避电击实验

 

(2) 能辨识新事物

辨识新事物实验（novel object recognition, NOR）」则是利用小鼠好奇心重、喜欢尝鲜的本能，测试牠能否在两个物体中，认出哪一个是原本熟悉的，哪一个是新来的。

把小鼠探索（近距离嗅闻或用身体碰触）新物体所花的时间，除以其探索两个物体所花的时间，所获得的比值即为「辨识指数（recognition index, RI）」，数值愈高，表示小鼠的认知和记忆能力愈好。

结果如【图二】所示，和先前的被动回避电击实验如出一辙──事先有吃爱忆欣和灵芝萃取物GME的小鼠表现得比较好，而且灵芝的效果与剂量呈正比。

图2 辨识新事物实验

 

灵芝抗失智的机制

(1) 抑制乙醯胆硷酯酶＋抗氧化

进一步分析小鼠的脑组织可以观察到，scopolamine会使乙醯胆硷酯酶的活性和氧化压力大幅增加，然而事先以高剂量灵芝萃取物GME保护的小鼠，不仅乙醯胆硷酯酶的活性可以降至正常小鼠的水准（图3），其所遭受的氧化伤害也明显较轻（图4）。

图3 小鼠脑部乙醯胆硷酯酶活性

 

图4 质脂过氧化伤害指标

 

 (2) 保护脑神经细胞的完整性

此外，研究者还方过组织染色切片，分别对小鼠的海马回和大脑皮质进行观察。

这两个部位是脑部掌管认知和记忆最主要的区域，位处其中的神经细胞多为锥体形态，能有效地传输和接收资料；倘若细胞出现细胞质空泡化的现象，即为失智症的病理特症。

透过组织染色切片可以观察到，scopolamine会让这两个脑区的锥体细胞减少，空泡化细胞增加，但如果事先以灵芝萃取物GME保护，则可逆转情势，让锥体细胞增加，空泡化细胞减少（图片详见原论文第6页）。

 

「酚类」是灵芝抗失智的活性来源

综合上述研究结果可知，面对失智的危险因子，高浓度的灵芝萃取物GME可以透过抑制乙醯胆硷酯酶、降低氧化压力，以及保护海马回与大脑皮质的神经细胞等机制，使认知和记忆功能尽量维持正常。

由於灵芝萃取物GME每1克大约含有67.5毫克的酚类物质（phenols），而酚类物质过去已被证实可以抑制乙醯胆硷酯酶和抗氧化，研究者因而认为，此酚类物质应是灵芝有助「不忘」的活性来源。

由於临床上常用来治疗失智症的药物会刺激胃道蠕动，而有恶心、呕吐、胃口变差、腹泻或便秘等副作用，所以像灵芝萃取物这类天然药物对於防治失智的应用，格外更令人期待。

 

提早吃灵芝，失智不上门

失智已是全球性的问题，而且从目前的趋势看来，只会愈来愈严重。

台湾失智症协会推估，2016年台湾失智症人口已逾26万人，大约每100人就有1人罹患失智症；再过25年或45年，这个数据就会增加到每100人有3人或5人为失智症所苦。

除了罹患人口愈来愈多，随着年龄增加，得到失智症的机会也呈现三级跳。

根据卫福部公布的2016年台湾失智症盛行率，65～69岁为3.4%，到了85～89岁则跃升至22%左右，超过90岁以上更逼近37%

当人类正为平均寿命一年长过一年额手称庆时，失智早已成为老年人的最大隐忧。如果老来只能在失智中度过，长寿的意义何在？

所以还是提早吃灵芝吧！而且其中最好有子实体「醇」萃取物。毕竟唯有清醒的黄昏人生，才能给自己幸福，也才能给子女幸福。

〔资料来源〕Kaur R, et al. Anti-amnesic effects of Ganoderma species: A possible cholinergic and antioxidant mechanism. Biomed Pharmacother. 2017 Aug; 92: 1055-1061.

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