2017年1月26日／北京大学／Immunologic Research
文／吴亭瑶
在既定的印象里，巨噬细胞是「抓坏蛋、杀敌人」的免疫专家，和肿瘤应该誓不两立才对。然而近几年对的研究却发现，事实并非如此。
实际的情况是，肿瘤会与周边的多种细胞「相互交流」，有点像黑帮老大在吸收帮派份子，或策动敌营的人带枪投靠，一不小心原本应与肿瘤划清界线的细胞，就会反过来变成「促进肿瘤生长、加速癌细胞扩散」的帮凶。
巨噬细胞其实有「抗癌」和「助癌」两种
巨噬细胞便是可能「变脸」的投机份子之一。科学上把这群围绕在肿瘤组织附近的巨噬细胞称为「肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage）」。根据它们分泌的细胞激素、生长因子、蛋白酶的不同，可分为M1和M2两型，前者会启动发炎反应，有助抑制肿瘤；後者则会抑制发炎反应，有助肿瘤生长。
肿瘤相关巨噬细胞会在M1和M2两型之间不断转换（此即所谓的「极化作用」，polarization），至於怎麽转，全视当时肿瘤附近微环境的变化，只是详细的机制目前尚不清楚。
目前可以确知的是，在肿瘤发展的过程中，M1和M2型巨噬细胞都存在，只是初期多半以M1型居多，後期则是M2型占上风，有人把这种现象称为「肿瘤教坏巨噬细胞」。
也有一些临床研究观察到，M1、M2的多寡和肿瘤的恶性度有关。以芝加哥大学医学中心在2009年第32届圣安东尼奥乳癌研讨会（由癌症治疗和研究中心CTRC及美国癌症学会AACR共同举办，为目前国际上最重要的相关研讨会之一）的报告为例：
研究者分析了128名第一至三期的乳癌患者，发现M1占比较高者，癌症分期通常以初期为多；M2占比较高者，癌症分期比较偏中後段，而且肿瘤组织附近的微血管比较密（表示肿瘤较能从血液中获得养分，并进行转移），病患存活期也比较短。
灵芝多醣促进巨噬细胞发展成M1型
目前已有一些新药开发是以「调控肿瘤周围的微环境」为标的，希望能藉此抑制肿瘤生长，甚或杀死癌细胞。只是新药开发长路漫漫，不知何时才能美梦成真，对於一刻也不能等的癌症病患，现成的灵芝或许是值得考虑的选项。
由北京大学药理学系林志彬教授、李卫东副教授、孙立新博士等共同发表在2017年1月《Immunologic Research》（免疫学研究）指出，灵芝多醣能促进巨噬细胞发展成有助抗肿瘤的M1型。
研究者使用的灵芝多醣Gl-PS萃取自灵芝子实体，分子量为584, 900，多醣与蛋白各占93.61%和6.49%。将此灵芝多醣与LPS（脂多醣）一起和小鼠腹腔巨噬细胞培养24小时。
LPS是细菌细胞壁的主要成分，可以诱使巨噬细胞朝M1型发展，亦即这个感染源会挑起巨噬细胞抵御外侮的战斗力，和抗肿瘤有异曲同工之妙。
有趣的是，在脂多醣浓度（10 μg/ml）不变的情况下，巨噬细胞分泌IL-12（介白质12）、IL-6（介白质6）和TNF-α（肿瘤坏死因子）的浓度会随着灵芝多醣的剂量（0.2、0.8、3.2、12.8 μg/ml）而增加（如下图）。
将灵芝多醣Gl-PS与脂多醣一起和小鼠腹腔巨噬细胞培养24小时後，
三种主要由M1型巨噬细胞分泌的细胞激素浓度，
与灵芝多醣的剂量呈正比。
（资料来源／Immunol Res. 2017 Jan 26.）
这些细胞激素主要为M1型巨噬细胞所分泌，参与发炎反应的启动，当它们的浓度愈高，显示M1型的巨噬细胞数量愈多。与此同时，由M2型巨噬细胞所分泌，主要作用在抑制发炎的IL-10（介白质10）和精胺酸酶I（arginase I），则会随灵芝多醣浓度的增加而减少（如下图）。
将灵芝多醣Gl-PS与脂多醣一起和小鼠腹腔巨噬细胞培养24小时後，
两种主要由M2型巨噬细胞分泌的细胞激素浓度，
会随着灵芝多醣剂量增加而变少。
（资料来源／Immunol Res. 2017 Jan 26.）
上述研究成果说明，在灵芝多醣的调控下，面对敌人的巨噬细胞，比较倾向用M1型的方式应战。当然，未来还需要更多的证据支持和更细的机制探讨，才能更明确灵芝多醣在这方面的作用，但至少我们已经看了，灵芝多醣拥有「不让巨噬细胞变成肿瘤帮凶」的潜力。
〔主要资料来源〕Sun LX, et al. The improvement of M1 polarization in macrophages by glycopeptide derived from Ganoderma lucidum. Immunol Res. 2017 Jan 26. doi: 10.1007/s12026-017-8893-3.
〔其它参考文献〕G. Khramtsova, et al. The M2/alter- natively activated macrophage phenotype correlates with aggressive histopathologic features and poor clinical outcome in early stage breast cancer. Cancer Res 2009; 69 (24 Suppl) :Abstract nr 107.
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