2017年1月20日／广东微生物研究所、广东省疾病预防控制中心／Journal of Ethnopharmacology

文／吴亭瑶

 

灵芝多醣有助糖尿病的治疗，早已是公认的事实，但关於它到底是如何发挥作用的，则是科学家想进一步了解的课题。

早在2012年，广东微生物研究所、广东省疾病预防控制中心就曾共同发表报告指出，从灵芝子实体热水萃取物中提而得的高分子多醣GLPs，对於第二型糖尿病有很好的降血糖作用。

而今，他们进一步从GLPs分离出4个多醣，取其中活性较高的F31（分子量约为15.9 kDa，含有15.1%蛋白）进行更深入的探讨，结果发现它不但能透过多条路径调节血糖，还能发挥保肝作用。

 

灵芝多醣可调降高血糖

在为期6周的动物实验发现，每天喂食50 mg/kg灵芝多醣F31的第二型糖尿病小鼠（灵芝组-高），其空腹血糖值始终低於未做治疗的糖尿病鼠（控制组），而且有显着性差异。

相较之下，同样每天吃灵芝多醣F31，但剂量只有25 mg/kg的糖尿病鼠（灵芝组-低），血糖值下降的幅度却没那麽明显。这说明此灵芝多醣有调节血糖的作用，但效果会受到剂量影响（图1）。

图1 灵芝对尿病鼠空腹血糖值的影响

〔说明〕「西药组」使用的降血糖药是metfomin（伏糖锭），每天口服50 mg/kg。

图中的血糖单位为mmol/L，将其数值除以0.0555即为大家所熟悉的mg/dL。

正常的空腹血糖值应在5.6 mmol/L（约100 mg/dL）以下，

超过7 mmol/L（126 mg/dL）即为糖尿病。

（制图／吴亭瑶，资料来源／J Ethnopharmacol. 2017; 196:47-57.）

 

灵芝多醣减轻糖尿病造成的肝损伤

仔细看图1可以发现，灵芝多醣F31虽能调节血糖，但效果略逊西药一筹，也无法使血糖恢复正常。尽管如此，灵芝多醣的保肝作用却已开始发挥。

从图2可以看到，在实验期间有灵芝多醣F31（50 mg/kg）保护的糖尿病鼠，其肝脏组织的结构、形态与正常小鼠较接近，也较少发炎；相较之下，未接受任何治疗的糖尿病鼠，肝组织明显受损，发炎和坏死的状况也比较严重。

图2 灵芝多醣对糖尿病鼠的保肝作用

〔说明〕白色箭头所指之处为发炎或坏死的病灶。

（资料来源／J Ethnopharmacol. 2017; 196:47-57.）

 

第二型糖尿病发生的机转

过去已有许多研究是从「保护胰岛细胞、提升胰岛素分泌」的角度，说明灵芝多醣调节血糖的机制；这篇研究则告诉我们，灵芝多醣还能从其他路径，让高血糖获得改善。

在进一步说明之前，我们得先知道，形成第二型糖尿病的几个重要关键。

一个代谢功能正常的人在进食後，胰岛细胞会分泌胰岛素，刺激肌肉细胞、脂肪细胞在细胞表面产生「葡萄糖转运蛋白（简称GLUT4）」，把血液中的葡萄糖「转运」到细胞里。

由於葡萄糖是大分子，无法直接穿越细胞膜，如果没有GLUT4的协助，葡萄糖就进不去。第二型糖尿病的症结就出在细胞对胰岛素不敏感（有胰岛素抗性），即使胰岛素频送秋波，依然无法让细胞表面出现足够的GLUT4。

这种情况更容易出现在肥胖的人身上，因为脂肪会合成一种名为「抵抗素（resistin）」的多肽类激素，使脂肪细胞出现胰岛素抗性。

由於葡萄糖是细胞的能量来源，当细胞一直缺乏葡萄糖，除了会让人更想吃之外，也会促使肝脏生成更多的葡萄糖。

肝脏生成葡萄糖的方式有两种：分解肝醣，亦即把原本储存在肝脏的葡萄糖再拿出来用，或是进行糖质新生，也就是利用蛋白质、脂肪等「非」碳水化合物的原料转化成葡萄糖。

第二型糖尿病的患者，这两种作用都比一般人旺盛。在组织细胞对葡萄糖的利用率下降，而葡萄糖的生成量却不断上升的情况下，血糖自然很难降下来。

 

灵芝多醣降低肝脏对葡萄糖的生成量，
提高细胞对葡萄糖的利用率

上述问题灵芝多醣F31似乎都能解套。研究者在动物实验结束後，将小鼠的肝脏和副睾周围脂肪（作为体内脂肪的指标）取出，进行分析和比较，结果发现这个活性多醣有以下作用机制（如图3）：

1. 活化肝脏里AMPK蛋白激酶，调降肝脏里数个参与肝醣分解或糖质新生的酵素的基因表达，减少葡萄糖产量，从源头管控血糖。

2. 增加脂肪细胞上GLUT4的数量、抑制脂肪细胞分泌抵抗素（使这两项变数很接近正常小鼠的状况），进而改善脂肪细胞对胰岛素的敏感度，提高葡萄糖的利用率。

3. 大幅调降脂肪组织中参与脂肪合成的关键酵素的基因表达，进而降低脂肪在全身体重的占比，减少胰岛素抗性的相关因素。

由此可知，灵芝多醣可以透过至少三条路径调节血糖，而且这些路径都和「刺激胰岛素分泌」无关，为糖尿病的改善提供更多的可能性。

图3 灵芝多醣调节血糖的机制

〔说明〕副睾是紧贴在睾丸上方、像线圈状的细微精管，连结输精管与睾丸。

由於副睾周边的脂肪和全身的总脂肪（尤其是内脏脂肪）呈正相关，

因此常成为实验的观察指标。

至於灵芝多醣活化AMPK之後，如何调降GP等酵素，

还需进一步厘清，所以在图中以「？」表示两者的关系。

（图片重制／吴亭瑶，资料来源／J Ethnopharmacol. 2017; 196:47-57.）

 

灵芝多醣未必愈「纯」愈好

上述研究成果，让我们对「灵芝多醣如何有益第二型糖尿病」有更多的认识，同时也提醒我们，不论使用西药或灵芝多醣的初期阶段，血糖可能不会一下子就恢复正常，甚至会像图1一样上下波动一段时间。

此时请不要失望，因为只要你有吃灵芝，体内脏器已经获得保护。

值得一提的是，诚如文章最前面所提，灵芝多醣F31是从GLPs「解构」出来的小分子多醣。把它们在同样实验条件下的降血糖效果拿来比较，会发现GLPs的效果明显好过F31（图4）。

换句话说，灵芝多醣未必「愈纯」愈好，「整体」的效用反而更大。由於GLPs是透过热水萃取从灵芝子实体获得的一个粗多醣，因此只要你吃的是含有灵芝子实体水萃取物的产品，应该都不会错过它才对。

图4　不同灵芝多醣对空腹血糖值的影响

〔说明〕第二型糖尿病小鼠（空腹血糖值12～13 mmol/L）

每天接受腹腔注射灵芝多醣F31（50 mg/kg）、

灵芝粗多醣GLPs 50 mg/kg或100 mg/kg，

7天後将其血糖值与正常小鼠、未经治疗的糖尿病小鼠进行比较。

（制图／吴亭瑶，资料来源／Arch Pharm Res. 2012; 35(10):1793-801.

J Ethnopharmacol. 2017; 196:47-57.）

 

资料来源

1. Xiao C, et al. Antidiabetic activity of Ganoderma lucidum polysaccharides F31 down-regulated hepatic glucose regulatory enzymes in diabetic mice. J Ethnopharmacol. 2017 Jan 20;196:47-57. 

2. Xiao C, et al. Hypoglycemic effects of Ganoderma lucidum polysaccharides in type 2 diabetic mice. Arch Pharm Res. 2012 Oct;35(10):1793-801.

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