2017年1月13日／福建医科大学、美国亚利桑纳大学等／《Oncotarget》
文／吴亭瑶
许多在治疗上历经千辛万苦的癌友们都很纳闷，为什麽感觉上已经「治癒」的肿瘤，会在沉寂好长一段时间之後再次复发？症结就在肿瘤干细胞。
面对众多药物攻击，恶性肿瘤为了生存（凡生物都有此本领），有一部分的肿瘤干细胞会进入休眠状态，不再风风火火的进行细胞分裂。这正是为什麽「以快速增生的细胞为狙击对像」的药物，杀不到这群肿瘤干细胞的原因之一。恶性肿瘤於是为自己留下死灰复燃的火种，只待哪天再找机会大干一场。
因此只要能「唤醒」这群休眠中的肿瘤干细胞，让它们重新进入快速分裂的增殖状态，就有机会用现有的药物将其赶尽杀绝。
由福建医科大学药学院许建华教授率领的团队，与美国亚利桑纳大学等共同发表在2017年1月《Oncotarget》（肿瘤标靶）的研究即指出，灵芝固醇和三萜能通过「减少癌细胞的静止深度」发挥抗肿瘤作用。
研究者从灵芝子实体乙醇提取物中，分离出两种天然的活性成分：过氧化麦角固醇（ergosterol peroxide）和灵芝酮二醇（ganodermanondiol）。
「过氧化麦角固醇」和「灵芝酮二醇」的化学式与化学结构
（资料来源／Oncotarget. 2017 Jan 13. doi: 10.18632/oncotarget.14634.）
实验发现，它们不只能有效抑制「快速增生」的癌细胞，降低其存活率，也能诱导「分裂速度缓慢，乃至静止活动中」的癌细胞走向凋亡的不归路，而且对於後者的毒杀效果，甚至好过小红莓（Doxorubicin）、太平洋紫杉醇（Paclitaxel）和癌康定（Topotecan）等化疗药。
何以如此？原来是，静止期细胞内的Rb-E2F分子会被这两种灵芝成分活化，它是决定细胞分裂进行与否的开关，当它的活性增强，细胞的静止状态就会由深变浅──好像从原本的深睡中被拉到浅眠状态，只要再受到一点风吹草动的刺激，很容易就会被「吵醒」而再度生龙活虎地复制增生（如下图）。
灵芝如何打破癌细胞的休眠状态
休眠中的癌细胞，在经过灵芝固醇或三萜处理之后，
其静止深度（停止细胞分裂或缓慢进行细胞分裂）会变得比较浅，
很容易因为一些刺激再重新回到快速增殖的状态，
这时就难逃「以细胞快速增殖为杀伤对象」的药物狙击。
（资料来源／Oncotarget. 2017 Jan 13. doi: 10.18632/oncotarget.14634.）
实际以过氧化麦角固醇或灵芝酮二醇处理静止期的乳癌细胞（MCF-7）和正常的乳腺细胞（MCF-10A）则可发现，在同样剂量下（20 μg/mL），静止期的乳癌细胞数会比正常细胞优先（在比较短的时间内）减少一半，显示癌细胞的静止状态不如正常细胞来得定稳，所以会提早被这两种灵芝成分突破封锁线（如下图）。
正常细胞与癌细胞「动静之间」的差异
癌细胞之所以为癌细胞，其最主要的特徵就「无限增殖」，
因此即使处在「缓慢或停止细胞分裂」的静止期，
其静止程度（图右）还是比正常细胞（图左）要来得浅，
所以比较容易被灵芝固醇和三萜打破休眠现状。
（资料来源／Oncotarget. 2017 Jan 13. doi: 10.18632/oncotarget.14634.）
此研究成果让我们看到了，灵芝抗肿瘤的作用途径，除了有多醣的提升免疫、三萜的抑制肿瘤细胞增生之外，固醇与三萜还能使休眠中的肿瘤细胞（通常会做种事的都是肿瘤干细胞）露出邪恶本性，让化疗药可以将它们赶尽杀绝，进而降低肿瘤复发的机率。
所以灵芝抑制肿瘤岂只是靠「一把刷子」而已？成分完整的灵芝才能多管齐下抗肿瘤；也唯有多管齐下抗肿瘤，才能把肿瘤细胞翻身的「一线生机」降到最低。
〔资料来源〕Dai J, et al. Elimination of quiescent slow-cycling cells via reducing quiescence depth by natural compounds purified from Ganoderma lucidum. Oncotarget. 2017 Jan 13. doi: 10.18632/oncotarget.14634.
★敬请尊重着作权，欢迎以连结网址的方式友善分享，请注明作者、出处与图片来源，并保留文章「从标题到参考文献」的完整性，请勿将图文移花接木、占为己有，或与商品、商业行为连结。
