2016年10月／北京解放军302医院药学部／Drug Delivery

文／吴亭瑶

灵芝里具有癒伤作用的成分除了几丁多醣、多醣体、免疫调节蛋白，还有三萜类，而且三萜类的颗粒愈细，效果愈好。

北京解放军302医院药学部发表在《Drug Delivery》的报告，使用了两种研究者自制的外用凝胶，一种是把奈米化的灵芝子实体三萜类悬浮液〔三萜类颗粒大小约为300奈米（nm）〕与一般美妆保养品常用的乳化剂（carbopol 940P）混合，做成「三萜奈米凝胶（GLT nanogel）」，另一种则是在同样的乳化剂里加入未经细化处理的三萜类粉末〔三萜类颗粒直径在5～50毫米（μm）之间，约为前者的16～166倍大〕，做成「三萜凝胶」。此二者都是每克凝胶含有50毫克（mg）三萜类。^{【注1、2】}

研究者先用零下196℃的钢板造成大鼠皮肤局部冻伤，十二小时後再以「三萜奈米凝胶」涂擦患部，每天一次，连续七天。结果发现，「三萜奈米凝胶」可以保住大部分的皮肤组织，坏死的组织面积仅占一成左右；如果给冻伤大鼠涂抹的是「三萜凝胶」，则能保住大约七成的皮肤，会有三成皮肤组织坏死；如果什麽治疗措施都不做，则坏死的皮肤组织高达五成多。

从大鼠的皮肤组织切片也可看到，对於低温造成局部皮肤血液循环不良（缺氧）而导致发炎、红肿、瘀血、表皮溃疡等现象，三萜类有直接的修复和保护作用，而且经奈米处理的三萜颗粒，效果更胜於粗颗粒的三萜类，可以让皮肤里的汗腺、皮脂腺和毛囊等不致受损，保留受伤组织恢复的元气。

体外实验也发现，给离体大鼠皮肤涂抹「三萜奈米凝胶」或「三萜凝胶」，并以三萜类中最主要的单一成分「灵芝酸A（ganoderic A）」作为评估指标，在二十四小时後检测灵芝酸A的渗透效果，以及皮肤组织内灵芝酸A含量。结果发现，「三萜奈米凝胶」的渗透效果是「三萜凝胶」的三倍，显示奈米化的三萜类较好吸收；而「三萜奈米凝胶」在皮肤里的灵芝酸A含量，则是「三萜凝胶」的五倍有余，表示奈米化的三萜类可以停留在皮肤组织里发挥作用，而不会马上被身体代谢掉。

此外，研究者还利用兔子探讨「三萜奈米凝胶」的致敏性：将「三萜奈米凝胶」涂在2公分×2公分的皮肤上（已事先将这区域的兔毛剃除），每天涂抺1克的高剂量，连续七天，结果并不会导致红肿、皮疹等过敏现象。

上述研究透过冻伤证明，来自灵芝子实体的三萜类，对於受伤发炎的皮肤组织确实有直接的修复作用，而且不会引起过敏，但如果能再将三萜类经奈米化处理，让它的颗粒更细致，则能弥补三萜类原本不亲水的特性（它原本是脂溶性的），增加它的渗透力和皮肤对它的吸收力，进而发挥三萜类本身具有的抗发炎、抗氧化、抗过敏、抗菌、镇痛......等作用。

该研究团队还在另一篇报告探讨「超音波治疗」与「三萜奈米凝胶」并用的可能。利用超音波加速伤口癒合，近年在医界颇受瞩目，因为超音波在临床应用上行之有年，基本的安全性不成问题，而且它是非侵入性的，成本上也相当经济实惠。而北京解放军 302 医院药学部的研究则证实，超音波能加速「三萜奈米凝胶」的渗透作用，提高皮肤组织对三萜类的吸收量，对於冻伤的修复效果也更好。

以上研究成果，大大拓展了灵芝三萜类的应用范围，也某种程度说明了，民间把含有三萜类的灵芝子实体萃取粉末直接洒在伤口上，或与药膏混合涂抹在伤口上的应急做法，未必不可取。

【注1】该研究使用的灵芝子实体三萜类，经监定确认含有：灵芝酸（ganoderic acid）A 22.7%、灵芝酸B 11.3%、灵芝酸C₂ 9.2%、灵芝酸E 7.9%、灵芝酸G 6.5%、灵芝烯酸（ganoderenic acid）B 9.8%、灵芝烯酸E 9.1%、赤芝酸A 6.3%、赤芝酸H 7.3%，以及灵芝醇（ganoderiol）F 5.6%。

【注2】carbopol凝胶的作用：增稠，好附着在皮肤上；均质化，使各成分均匀分布；乳化，让水溶性与脂溶性物质稳定结合。

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资料来源

1. Shen CY, et al. Nanogel for dermal application of the triterpenoids isolated from Ganoderma lucidum (GLT) for frostbite treatment. Drug Deliv. 2016;23(2):610-8. doi: 10.3109/10717544.2014.929756. Epub 2014 Jun 25.

2. Shen C, et al. Therapeutic effects of nanogel containing triterpenoids isolated from Ganoderma lucidum (GLT) using therapeutic ultrasound (TUS) for frostbite in rats. Drug Deliv. 2016 Oct;23(8):2643-2650. Epub 2015 May 26.