2016年5月18日／广州中医药大学第一附属医院／International Journal of Biological Macromolecules
文．图表／吴亭瑶 日文版／请连结
「疲惫（fatigue）」是困扰癌症患者最常见的症状之一，却经常被人忽略它的严重性。
举凡是因为癌症或癌症治疗引起的疲惫感，即被称为「癌因性疲惫」或「癌因性疲劳」。这种感觉是很主观的，可能是身体上的疲惫，也可能是精神上的疲惫，无法透过休息或睡眠获得改善，也会干扰日常生活，不过未必会而降低日常的活动量──有些患者可能因此而经常卧床，但也有患者日常活动状况和正常人差不多，但精神上却已精疲力竭。
根据现有的研究调查发现，疲惫比起恶心、呕吐、疼痛更令癌症患者苦恼，严重者会因此轻生厌世。而对於已在接受化疗或放疗的患者来说，疲惫也常是他们放弃治疗的关键，甚至还会影响治疗後的生活品质。
造成癌因性疲惫的原因，可能和癌症患者长期处在发炎状态下有关（免疫系统必须透过发炎反应来对抗癌细胞，同时癌细胞也会引起发炎），也可能是长期的发炎反应影响了内分泌系统，使诸多荷尔蒙或神经介质分泌失调所引起。
然而临床上可以治疗癌因性疲惫的药物很少，美国国家癌症资讯网的用药指引（the National Comprehensive Cancer Network guidelines）也只建议Methylphenidate一种药物。其为中枢神经兴奋剂，问题是副作用有一长串，包括没胃口、口乾、恶心、焦虑、神经紧张、失眠等等，都在常见之列。
因此，在与癌症对战的过程中，我们除了需要有效的抗癌药物之外，还亟需更多可以解决或改善癌因性疲惫、也不要有那麽多副作用的方法。
灵芝多醣能改善肿瘤和化疗引起的疲惫
基於这样的背景和理由，广州中医药大学第一附属医院肿瘤科中心，藉由肺癌小鼠探讨了「灵芝多醣」对於癌因性疲惫的作用，以及对於肿瘤生长和存活时间的影响。研究结果已发表在今年（2016）五月的《International Journal of Biological Macromolecules》。
选择肺癌（非小细胞肺癌），除了因为它的高死亡率，还因为约有八成患者在确诊时已经无法开刀，只能以传统化疗作为主要的治疗方式，而其中有八、九成病患都会因为化疗而出现癌因性疲惫的症状。
研究者将小鼠随机分为九组（每组十只），除了保留一组作为「正常对照组」之外，其余八组都注射了人类非小细胞肺癌细胞株（A549），经过七天形成肿瘤之後，有一组作为「肿瘤对照组」，有三组分别以口服方式给予低、中、高剂量的灵芝多醣萃取物GLPs（每天剂量50、100、200 mg/kg），还有一组作为「化疗组」，每隔两天腹腔注射化疗药（顺铂）一次（每次剂量10 mg/kg），其余三组除了化疗之外，亦同时给予低、中、高剂量的灵芝多糖萃取物GLP。
在这二十一天的治疗过程中，每隔七天会让所有小鼠们做一次「负重游泳」实验──在小鼠的尾巴尾端绑着锡丝，其重量为小鼠体重的7%，计算小鼠游至气力竭尽（超过十秒没有浮在水面上）的时间──藉此评估疲惫的严重程度。也就是说，游泳的时间愈短，代表小鼠愈是疲惫。
结果发现，不论是肿瘤本身，或是接受化疗，都会让肺癌小鼠出现疲惫现象，尤其化疗会让疲惫感提早出现，程度也更为严重。灵芝多醣则能减轻肿瘤或化疗引起的疲惫，而且效果与灵芝多醣的剂量呈正比（如图1）。
图1 治疗第21天各组小鼠的游永时间示意图
同时该研究也证实，灵芝多醣之所以能改善改善癌因性疲惫，主要是透过缓和发炎反应（调降TNF-α、IL-1β、IL-6），降低肌肉里的氧化压力（提高SOD、降低MDA），以及减轻肾毒性（减少血清尿素氮、肌酐酸）等三个途径达成的，但低剂量的灵芝多醣效果并不显着，至少需中、高剂量才有作用。
化疗较能肿瘤生长，灵芝多醣有利存活
此外，经过二十一天的治疗後，有吃灵芝多醣、有做化疗，抑或化疗与灵芝多醣并用的小鼠，其肺肿瘤生长都受到抑制，但在效果上，化疗明显强过只吃灵芝多醣，而「化疗＋高剂量多醣」又比只做化疗来得显着（如图2）。
图2 治疗第21天，各组肺癌小鼠的肿瘤重量
经过换算，在这个实验里，灵芝多醣只能对肺肿瘤的生长发挥两成左右的抑制率；若改用化疗，则可使肿瘤抑制率提高至六成；如果是「化疗＋高剂量的灵芝多醣」，更能将肿瘤抑制率拉高至七成。
虽然单用化疗对肺肿瘤就有很好的抑制作用，却不见得有利肺癌小鼠的存活，反而是单纯只用中、高剂量灵芝多醣，以及「化疗＋中剂量灵芝多醣」和「化疗＋高剂量灵芝多醣」，能拉长肺癌小鼠的存活时间。
让癌患活得好、活得久，灵芝多醣深具潜力
这篇详细的研究，从癌因性疲惫的角度切入，为灵芝多醣提升癌症患者生活品质提供了科学证据，同时也再次证明灵芝多醣与化疗有协同作用──可以提升化疗抑制肿瘤的效果，又能减轻化疗在加重发炎、氧化伤害、伤害肾脏、缩短寿命的副作用。当然前提是，必须足够剂量的灵芝才行。
不过上述研究着重身体疲惫的探讨，因此研究者接下来还会从精神方面（中枢神经系统），了解灵芝多醣对於癌因性疲惫的作用。
〔资料来源〕Ouyang MZ, et al. Effects of the polysaccharides extracted from Ganoderma lucidum on chemotherapy-related fatigue in mice. Int J Biol Macromol. 2016; 91:905-910. doi: 10.1016/j.ijbiomac.
