2016年2月5日／加勒比中央大学医学院／Journal of Cancer

编译／吴亭瑶

EGFR（epidermal growth factor receptor，表皮生长因子接受器）是细胞表面上的一种受体，正常细胞是测不到EGFR的，但某些癌细胞的EGFR却会过量表现（亦即呈阳性反应），加速癌细胞的增生和转移。

临床上常用的标靶药物「得舒缓（学名：Erlotinib，商品名：Tarceva）」，其药效正是来自抑制EGFR的活性，使癌症病情获得控制。问题是，许多患者在用药几个月之後会产生抗药性，让病情再次陷入紧张状态。因此，如何解决标靶药物抗药性的问题，持续提供癌症患者稳定的疗效，成为治疗癌症的重大课题。

灵芝与标靶药并用，或许是可行的解决方式之一。今年（2016）二月，波多黎各的加勒比中央大学医学院（Universidad Central del Caribe-School of Medicine）发表在《癌症期刊（Journal of Cancer）》的研究即证实，以灵芝萃取物（含子实体萃取物与破壁孢子粉）辅助得舒缓治疗EGFR过度表现的乳癌细胞，抑或对「得舒缓」有抗药性的乳癌细胞，能提高治疗效果。

根据该团队的体外实验显示，把「得舒缓（0.1 μM）+灵芝（0.05 mg/mL）」与EGFR过度表现的「人类发炎性乳癌细胞株SUM-149」一起培养，比单独使用得舒缓或灵芝，更能抑制癌细胞的生存、增生、移行与侵袭力。

此外，不管是对於原本就对得舒缓有抗药性的「人类乳癌细胞（MDA-MB-231）」，或是随得舒缓的使用而逐渐发展出抗药性的「人类发炎性乳癌细胞（rSUM-149）」，「得舒缓+灵芝」也能大幅降低这两种EGFR过度表现的抗药性乳癌细胞的生存率，而且效果也比单用灵芝或得舒缓要来得好。

癌细胞之所以会对得舒缓产生抗药性，细胞内AKT与ERK 1/2两类蛋白激酶的活化是主因之一，它们的活化有助於癌细胞的存活。而该研究团队的体外实验发现，灵芝能抑制AKT与ERK 1/2的活性，这也是灵芝能减缓得舒缓抗药性的缘故。

为了了解灵芝与得舒缓并用在体内的抗癌效果，该研究团队还做了动物实验：先为裸鼠（免疫系统有缺陷的小鼠）注射癌细胞SUM-149，待一周的时间肿瘤形成，再以管喂（口服）方式给予「得舒缓（每天25 mg/kg）＋灵芝（每天14 mg/kg）」，持续13周。

结果发现，同时并用「得舒缓＋灵芝」的裸鼠，其肿瘤体积大约只有「未治疗」和「单用得舒缓治疗」裸鼠的三成与四成；肿瘤重量也分别比「未治疗组」和「单用得舒缓治疗」少了45%与17%；肿瘤组织里的EGFR活性也比另外两组相对低许多。

综合以上结果可知，以灵芝辅助「以EGFR为箝制对象」的标靶药，治疗EGFR过度表现的乳癌患者，有很大的机会可以提高治疗效果。而对於已对标靶药产生抗药性的患者，灵芝或许也可以带来契机。

值得一提的是，研究者在体内与体外实验都用了人类发炎性乳癌细胞株SUM-149，对於难治的发炎性乳癌（inflammatory breast cancer）尤其具有意义。发炎性乳癌是一种较少见却极具侵略性的乳癌类型，死亡风险比起其他类型的晚期乳癌患者要高出四成，如果患者的癌细胞又呈现EGFR阳性，存活率更低，复发率更高，治疗上也就更加棘手。

先前研究团队在2011年与2013年发表的报告已指出，灵芝萃取物不只能在体外抑制发炎性乳癌细胞的生存与转移，也能在动物体内发挥很好的抗癌效果，而今又再证实其与标靶药并用的效果，远胜於单用标靶药的效果，无疑为发炎性乳癌的治疗提供更多的可能性。

〔资料来源〕Suárez-Arroyo IJ, et al. Ganoderma lucidum combined with the EGFR tyrosine kinase inhibitor, Erlotinib synergize to reduce inflammatory breast cancer Progression. J Cancer. 2016 Feb 5;7(5):500-11. doi: 10.7150/jca.13599. eCollection 2016.