2015年11月25日／北京大学／Scientific Reports

文／吴亭瑶

水管不通怎麽办？当然是清除阻塞，让水管重新畅通，恢复它原本的功能。血管亦是如此，一且发生阻塞，也要想办法尽快恢复血液流通，才不会让所在位置的组织器官因为缺血（缺氧）而坏死。问题是，这麽做有一个很大的风险，就是当血流再度注入缺血的细胞时，会产生大量的自由基，使得原本渴望氧气供应的细胞反而受到更大损伤，加速组织功能的恶化，此即所谓的「缺血再灌注损伤」。

过去已有研究指出，灵芝多醣的抗氧化活性可以减轻「缺血再灌注」对脑神经细胞的损伤。今年十一月由北京大学基础医学院药理学系杨宝学教授等发表在《Scientific Reports》的报告则证明，从子实体热水萃取物中分离而得的灵芝多醣肽GLPP（含5%蛋白、分子量大约五十万），可以透过抗氧化作用预防或减轻「缺血再灌注」造成的急性肾损伤，维持肾脏的正常功能。

研究者在手术前以腹腔注射方式给予实验大鼠灵芝多醣肽GLPP，每天每公斤体重100 mg，连续七天，再施以「肾脏缺血再灌注」手术。结果发现，比起没有灵芝保护的手术大鼠，灵芝组的肾功能与肾组织遭受的伤害明显减轻。进一步分析发现，灵芝多醣肽GLPP可以大幅减少自由基的生成，提升肾组织的抗氧化能力，并且戏剧性地阻止细胞凋亡的发生。

换句话说，在灵芝多醣肽的保护下，原本缺血的肾脏细胞，可以於再度恢复供血（供氧）时坚强挺住，好好存活下来，并继续发挥功能。

过去有研究指出，「缺血再灌注」过程中产生的大量自由基之所以会把细胞逼向凋亡之路，主要是因为它们干扰了细胞里粒线体和内质网的功能。粒线体是细胞的发电厂，细胞各项运作的能量全由它产生；内质网则是联系细胞核、细胞质和细胞膜这几大细胞构造的通道，所有物质由外到内、由内到外，都要经过这个通道转运。当这两者无法发挥正常功能时，细胞只有走向死亡一途。

而根据该篇报告的体外实验显示，在「缺氧再供氧」的过程中，会使大鼠肾脏上皮细胞的粒线体功能乱了套；在衣霉素（抗生素的一种）的刺激下，会提高鼠肾脏上皮细胞的内质网压力，活化细胞内的凋亡蛋白。两种作用都会把细胞推向凋亡，但如果同时有灵芝多醣肽GLPP的介入，则粒线体的功能比较不会受到影响，内质网压力也能获得纾缓。

有趣的是，不论是「缺血再灌注」或「缺氧再供氧」都会活化肾脏细胞里的JNK分子（此分子参与细胞凋亡机制），但实验显示，灵芝多醣肽GLPP在这部分并没有发挥特别的作用。

由此可知，灵芝多醣肽GLPP主要是透过保护粒线体和内质网，进而降低「缺血再灌注」对於肾脏细胞的冲击。该成分之所以能够保护粒线体和内质网，主要是因为它减少自由基的产生，并提高细胞本身的抗氧化能力。

「肾脏缺血再灌注损伤」是治疗肾动脉或肾主动脉阻塞过程中，无可避免的风险，也是手术期间肾功能（肾丝球过滤率）突然下降的主要原因，有很高的死亡率，或进一步发展为慢性肾脏病、末期肾衰竭。此结果与最初动刀治疗所追求的目的背道而驰，无人乐见，因此若能在手术过程中提供患者更多的保护，不论对於病患本身或医疗人员都将意义凡。

上述实验结果证明了灵芝多醣肽对於防范「肾脏缺血再灌注损伤」的价值，此价值亦受到《Nature（自然）》旗下刊物《Scientific Reports（科学报导）》的肯定。期待这个灵芝活性成分未来能有机会应用在临床上，造福更多接受这类手术的患者。

〔资料来源〕Zhong D, et al. Ganoderma lucidum polysaccharide peptide prevents renal ischemia reperfusion injury via counteracting oxidative stress. Sci Rep. 2015 Nov 25;5:16910. doi: 10.1038/srep16910.