2015年6月23日／长庚大学等／Nature Communication  

编译／吴亭瑶

长庚大学医学生物技术暨检验学系教授赖信志等的研究发现，以高脂饲料（脂肪占热量来源的 60%，为一般饲料的 4.4 倍左右）喂养小鼠，如果同时给予浓度 8%（w/v）的灵芝（Ganoderma lucidum）菌丝体水萃取物（每天 100μL），那麽经过八周之後，其所增加的体重比单纯只吃高脂饲料的小鼠来得少──前者平均体重会从原本的 24 克增至 35 克，而後者则会增至 48 克左右。

虽然比起一般饲料喂养的正常小鼠（八周後体重增至 28 克）仍有一段差距，但已显示出灵芝菌丝体水萃取物有「减缓体重增加」的作用。尤有甚者，「灵芝 + 高脂饮食」组的发炎程度与胰岛素抗性明显比高脂饮食组低，甚至很接近正常饮食的小鼠。

以发炎反应来说，研究者发现，「灵芝 + 高脂饮食」组在肝组织和脂肪组织的促发炎细胞激素，包括 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 PAI-1 都明显比高脂饮食组低，而且浸润在组织的巨噬细胞数量也比较少，反而是有助抑制发炎的细胞激素 IL-10 和调节性 T 细胞相对较多。

换句话说，「灵芝 + 高脂饮食」的小鼠虽然还是有点胖，却不像一般肥胖的小鼠容易有慢性发炎与胰岛素抗性的问题。许多疾病和亚健康症状都和慢性发炎有关，其中之一就是胰岛素抗性，亦即细胞对胰岛素的敏感度降低，使得血中葡萄糖无法被细胞所利用，此即糖尿病发生的前兆。 

为什麽灵芝水萃取物可让小鼠胖得比较少，也胖得比较健康？这篇发表在《Nature Communication（自然通讯）》的报告指出，和灵芝菌丝体水萃取物改善肠道菌相、保护肠道屏障、减少内毒素流入血液有关。

过去已有研究显示，饮食因素会造成肠道害菌增加、益菌减少，进而破坏肠道屏障的完整性，使得肠里的有害细菌和内毒素（又称脂多醣，某种细菌的细胞壁组成，会在细菌死亡後被释放出来）有机会进到血液循环和其它组织器官造成危害，包括促进肥胖的形成和引起发炎，而肥胖和发炎也会反过来再让前面的那些问题更加严重，造成恶性循环。

但赖信志教授等人的研究发现，有补充灵芝菌丝体水萃取物的小鼠，不论是一般饮食或高脂饮食组，都会改变肠道里两大主要菌群的数量比例 ── Firmicutes（厚壁菌门，胖的人肠道有较多这种细菌）会减少，Bacteroidetes（拟杆菌门，瘦的人肠道有较多这种细菌）会增加。

此外，原本会在高脂饮食组肠道出现的 Proteobacteria（变形菌门，会产生内毒素），在「灵芝 + 高脂饮食」组则观察不到。而从几个肠道蛋白指标也可发现，「灵芝 + 高脂饮食」组可以维持接近正常小鼠的肠道完整性，其血液内毒素含量也媲美正常小鼠。

把有吃灵芝菌丝体水萃取物的小鼠粪便，经处理後以灌胃方式给予高脂饮食的小鼠，也能让体重增加趋缓、发炎减轻，并提升肠道健康，因此研究者确认灵芝菌丝体水萃取物对高脂饮食者的保健作用，和肠道细菌生态的改变有直接关系。

另外该份报告也指出，相对於高脂饮食组，「灵芝 + 高脂饮食」组的脂肪生成基因（lipogenic gene）表现较弱，皮下脂肪的累积数量较少，血清游离脂肪酸的含量也比较低（游离脂肪酸会促进发炎反应和胰岛素抗性），但对正常饮食小鼠则无影响。此结果或许也和灵芝菌丝体水萃取物改善肠道菌相，进而减少内毒素的产生有关。

该研究已证实，高分子多醣体（分子量 30 万以上的多醣）是灵芝菌丝体水萃取物之所以有效的主要功效成分。由於灵芝水萃取物不会影响正常小鼠的体重，也没有造成其他不良反应，因此研究者认为，未来或许可以把它开发成膳食补充剂，帮助肥胖者改善肠道生态失调和代谢异常的问题。

〔资料来源〕Chang CJ, et al. 2015. Ganoderma lucidum reduces obesity in mice by modulating the composition of the gut microbiota. Nat Commun. 2015 Jun 23; 23(6) :7489. doi: 10.1038/ncomms8489. 

〔延伸阅读〕专访「灵芝减重」研究团队的操盘手 ── 长庚大学赖信志教授、张志荣博士、林诠盛博士：肠道菌可能是灵芝多醣有效的关键