中国:灵芝酸B抑制抗药蛋白ABCB1,改善肝癌细胞的抗药性

发布时间: 2015-07-04 03:39

2015年5月/广州暨南大学等/International? Journal of? Oncology

编译/吴亭瑶

癌细胞对多种化疗药抗药性,会让癌症治疗变得棘手。癌细胞之所以会产生多重抗药性,关键之一是细胞表面的蛋白质 ABCB1(ATP-binding cassette sub-family B member 1),它会将药物排出细胞外,导致药物在细胞内的浓度不够,无法毒杀细胞。

而根据广州暨南大学等发表的研究显示,从灵芝分离出来的单一三萜类化合物「灵芝酸B」,可以调控抗药性蛋白 ABCB1 的基因,降低它的表现量,同时还能抑制 ABCB1 ATP 酶的活性,让 ABCB1 无法发挥「把化疗药排出细胞外」的功能。

把灵芝酸 B 和具有抗药性的肝癌细胞株 HepG2/ADM 培养在一起,原本被挡在门外的化疗药(rhodamine-123)可以进到癌细胞里累积相当的量。而在灵芝酸 B 的帮助下,也确实能提高小红莓(doxorubicin)、敏克瘤(vincristine)和太平洋紫杉醇(paclitaxel)对抗药性的肝癌细胞株 HepG2/ADM 的毒杀作用,甚至还能改善小红莓对抗药性乳腺癌细胞株 MCF-7/ADR 的治疗效果。

过去台湾也有研究透过细胞与动物实验证实,松杉灵芝乙醇萃取物(三萜类总萃取物)可以提高化疗药对抗药性肺癌细胞的治疗效果(Evid. Based compiement alternat Med. 2012; 2012:371286)。如今广州济南大学的这个实验则明确指出三萜类中的灵芝酸 B 是改善癌细胞抗药性的活性成分。这些不同实验的连结,让灵芝三萜类在改善癌细胞抗药性的轮廓愈来愈明确。

研发抗 ABCB1 这类抗药性蛋白的抑制剂,是目前医界积极努力的目标,但似至今似乎还没有理想用药(台湾医界,2014,57: 15-20)。现在已有初步的研究结果指出灵芝酸 B 在这方面的潜力,期待未来能有进一步的动物实验提供更有力的证据。 

 

〔资料来源〕Liu DL, et al. Ganoderma lucidum derived ganoderenic acid B reverses ABCB1-mediated multidrug resistance in HepG2/ADM cells. Int J Oncol. 46(5):2029-38. doi: 10.3892/ijo.2015.2925.

 

分類:研究新知