1989年／日本明治健康科学研究所／The Journal of Biological Chemistry
2006年／台湾中山医学大学／Molecular Carcinogenesis

文／吴亭瑶

灵芝中还有一类活性成分被证明具有抗肿瘤活性，那就是免疫调节蛋白，也称小分子蛋白。

1989年日本明治健康科学研究所（Meiji Institute of Health Science）Kohsuke Kino等在《The Journal of Biological Chemistry》发表自灵芝（G. lucidum）菌丝体分离而得的小分子蛋白，代号LZ-8，具有免疫调节能力和促进细胞有丝分裂作用，是第一个被发现的灵芝免疫调节蛋白。 

第一个证明这类蛋白有抗肿瘤活性者，是台湾中山医学大学医学研究所教授柯俊良的团队。2006年其在《Molecular Carcinogenesis》发表的研究证实，分离自松杉灵芝（G. tsugae）的免疫调节蛋白FIP-gts，在8μg/mL剂量下与人类肺腺癌细胞一起培养72小时，可让癌细胞的存活率降至40%。

柯俊良等也证明，该蛋白之所以有此作用，与其抑制了癌细胞的端粒酶活性有关──位於癌细胞染色体末端的端粒酶活性居高不下，正是癌细胞无法像正常细胞那样自然走向凋亡的原因之一，而该蛋白能抑制癌细胞的端粒酶活性（但不影响正常细胞的端粒酶活性），所以癌细胞也就失去生生不息的能力了。

值得一提的是，2011年柯俊良团队发表在《Autophagy》的研究，证明来自小孢子灵芝（G. microsporum）的免疫调节蛋白GMI，可以在每天喂食160μg的剂量下，通过促使癌细胞启动「细胞自噬」的机制，有效抑制肺腺癌肿瘤生长──经过66天的实验，肿瘤重量只有控制组的四成，肿瘤体积只有控制组的三分之一──这使得GMI成为灵芝里第一个被证明可以通过细胞自噬机制抗肿瘤的活性成分。

在这之前科学所认知的灵芝抑制癌细胞存活，都是以「促凋亡」机制为主，因此GMI可以「促进癌细胞细胞自噬」的新发现，无疑让人们在应用灵芝抗癌又多了一项新法宝，尤其可以用来对付那些顽强异常「不易被启动凋亡程序」的癌细胞。

资料来源

1. Kino K, et al. Isolation and characterization of a new immunomodulatory protein, ling zhi-8 (LZ-8), from Ganoderma lucidium. J Biol Chem. 1989;264(1):472-8.

2. Liao CH, et al. Transcriptionally mediated inhibition of telomerase of fungal immunomodulatory protein from Ganoderma tsugae in A549 human lung adenocarcinoma cell line. Mol Carcinog. 2006;45(4):220-9.

3. Hsin IL, et al. GMI, an immunomodulatory protein from Ganoderma microsporum, induces autophagy in non-small cell lung cancer cells. Autophagy. 2011;7(8):873-82.