1982年／日本近畿大学医学部／Helvetica Chimica Acta
1983年／法国Louis Pasteur大学／Tetrahedron Letters
2002年／日本爱媛大学医院／Anticancer Research

文／吴亭瑶

灵芝三萜的发现

紧接在多醣之後被确认有抗肿瘤活性的灵芝成分，就是三萜了。

凡喝过热水熬煮灵芝子实体汤汁的人，都很难忘记那种说不出的苦味。

1982年，专门研究天然产物中苦味成分的有机化学权威，时任日本近畿大学医学部教授的久保田尚志（Takashi Kubota），在瑞士化学会出版的《Helvetica Chimica Acta》发表两种来自灵芝（G. lucidum）的苦味三萜──灵芝酸A和灵芝酸B（ganoderic A and B）。

这篇报告不仅为「灵芝为什麽那麽苦」首度提出科学上的解释，也把灵芝三萜首度带上学术殿堂。

〔注：灵芝三萜是脂溶性的，因此通过乙醇提取可以获得大部分的三萜和固醇。然而在水煮灵芝子实体的过程中，也会溶出极少量的三萜。由於三萜的苦味浓厚，因此即使三萜的量只有一点点，苦味也很明显。〕

灵芝三萜具有抗肿瘤活性的首度发现

隔年（1983），法国Louis Pasteur大学天然产物研究室的团队在Elsevier出版集团旗下、专门刊载有机化学领域原创研究论文的国际期刊的《Tetrahedron Letters》发表论文指出：

从灵芝（G. lucidum）菌丝体中分离而得的灵芝酸（ganoderic acid） T～Z等数种单一三萜化合物，有体外毒杀肝癌细胞的活性──以10 ^-4 mole的剂量与癌细胞一起培养三天，可使癌细的存活率降至20%以下──此论文即为灵芝三萜抗肿瘤活性研究的滥觞。

至於灵芝三萜在体内抗肿瘤作用的探讨，透过美国国家图书馆PubMed资料库可以查到的最早一篇相关研究，是2002年日本爱媛大学医院发表在《Anticancer Research》报告。该研究证实，来自灵芝（G. lucidum）子实体的三萜组分可在100和200 mg/kg的剂量下抑制肺癌细胞在小鼠体内生长和转移。其抑制癌细胞转移的机制，可透过抑制血管内皮生长因子（VEGF）和肝素进而抑制肿瘤血管新生来达成，而主要的活性成分是灵芝酸F。

资料来源

1. Takashi Kubota, et al. Structures of ganoderic acid and B, two new lanostane type bitter triterpenes from Ganoderma lucidum (Fr.) KARST. Helv Chim Acta. 1982; 65:611-619.

2. Toth JO, et al. Ganoderic acid T and Z: cytotoxic triterpenes from Ganoderma lucidum (Polyporaceae). Tetrahedron Lett. 1983; 24: 1081-1084.

3. Toth JO, et al. Cytotoxic triterpenes from Ganoderma lucidum (Polyporaceae): Structures of ganoderic acids U-Z. J Chem Res Synop. 1983; 12: 299.

4. Kimura Y, et al. Antitumor and antimetastatic effects on liver of triterpenoid fractions of Ganoderma lucidum:mechanism of action and isolation of an active substance. Anticancer Res. 2002; 22 (6A): 3309-3318.