继上篇之後，本系列报导要在下篇和您分享另外三大值得关注的灵芝议题是：单一灵芝多醣、灵芝三萜的医疗价值；中国国家规定的三萜、多醣检测法不准，企业内部应另定质量控制标准才能做出好灵芝，以及孢子粉、孢子油能直接抑制肿瘤细胞的活性来源是固醇，而非三萜！文章最後还会带大家一起思考，你吃的灵芝或你做的灵芝，是属於1.0～4.0哪个等级？
文／吴亭瑶 简体版／请链接
值得关注的灵芝议题（承上篇）
(3) 单一灵芝多醣、灵芝三萜的医疗价值
混合多种成分、多重作用的灵芝粗提取物，可为人们带来预防疾病的保健价值──这部分在上篇报导里，福建农林大学刘斌和马来西亚Alok Nahata对於「灵芝提取物调控肝脏脂质代谢和预防摄护腺肥大」的报告已有充分体现。
与之对照的是德国柏林自由大学樊华博士的报告，其对单一灵芝多醣如何调控免疫机制，以及单一灵芝三萜如何抑制癌细胞生长的研究，让我们看到了灵芝的医疗潜力和新药前景。
德国柏林自由大学樊华博士报告〈探索灵芝的医疗保健潜力〉现场。（摄影／吴亭瑶）
该团队自灵芝（Ganoderma lucidum）子实体分离纯化出含有8～9%蛋白成分的大分子多醣GLIS，经细胞实验证实，可以透过细胞免疫（活化巨噬细胞）和体液免疫（活化包含B细胞在内的淋巴细胞）两条路径让整个免疫系统活跃起来。
实际把GLIS以每只100 μg的剂量，注射到事先接种S180肉瘤细胞的小鼠体内，会使脾细胞（内含淋巴细胞）数量增加近三分之一，并且抑制肿瘤生长（抑制率60～70%）。这表示灵芝多醣GLIS确实具有提升免疫系统对抗肿瘤的能力。
有趣的是，另一个从灵芝子实体分离、经硫酸化处理、不含蛋白成分的纯多醣GLPss58，不仅不会像GLIS那样促进免疫，反而可以透过抑制巨噬细胞和淋巴细胞的增生和活性、减少发炎性细胞激素生成、阻止血液中淋巴细胞往发炎组织迁移……等多重机制，降低免疫反应的激烈程度。此作用正好适合那些长期过度发炎（如红斑性狼疮等自体免疫疾病）患者的医疗需求。
此外，樊华的团队也对灵芝（Ganoderma lucidum）子实体里八个单一三萜化合物进行抗癌活性的评估。结果发现，其中两种三萜对人类乳癌细胞、人类大肠癌细胞，以及恶性黑色素瘤细胞，都有显着的抑制增生和促凋亡作用。
进一步分析这两种三萜促使癌细胞凋亡的机制发现，它们是通过「降低粒线体的膜电位」和「提高粒线体的氧化压力」两条路径，「直接」逼癌细胞自我了断，与灵芝多醣GLIS透过免疫系统「间接」抑制肿瘤的作用全然不同。
上海市农业科学院食用菌研究所所长张劲松，以会议主持人身份，致赠证书给报告者樊华博士。互有师生关系的两位，正是把传统中药灵芝带入欧洲科学殿堂的重要推手。（摄影／吴亭瑶）
出生於中国，1960、70年代即种过灵芝的樊华，是中国早期少数赴德留学的优秀科学家。其在德国柏林自由大学建立免疫和抗肿瘤实验平台後的1990年代初期，就与上海市农业科学院食用菌研究所开始合作，探索灵芝等多种药用真菌的生物活性成分。
当年代表上海市农业科学院食用菌研究所远赴德国交流的研究生，正是今日承办本届世界食用菌生物学与产品大会的主要负责人，食用菌研究所所长张劲松；而当年的樊华，则是助力张劲松取得德国柏林自由大学医学博士的指导老师。
张劲松回国後持续和樊华的实验室合作，上述报告中的多醣与三萜，正是由张劲松在食用菌研究所的团队所提供。双方将近二十年的合作，对於灵芝进入欧洲科研殿堂、推动灵芝全球化研究，极具指标性意义。
樊华通过德国严谨的研究模式让我们更加明白，灵芝里的众多活性成分既可「合在一起」共创轻身不老延年的保健价值，也可「分开应用」为已发生的疾病提供特定疗效。
未来有没有可能把实验中的活性多醣、活性三萜做成临床药物？「那就看他们年轻一辈罗！」樊华把期待的目光，望向已经建立起一支强大研究队伍的张劲松。
(4) 中国国家规定的三萜、多醣检测法不准，企业内部须另定质控标准才能做出「好灵芝」
灵芝的保健与医疗价值无庸置疑，相关的论文数量亦居所有食用菇之冠，灵芝原材料在中国的年产量也已超过10万吨，比起2003年的49,100吨（第五届世界食用菌生物学与产品大会在上海召开时公布的数据）可说是翻倍成长。
如何从「产量大国」转型为「产值强国」，是所有灵芝业者念兹在兹的；如何从良莠不齐的灵芝产品中，找到真正好的那一个，则是所有消费者，乃至研究者，深切关注的。
由张劲松率领的上海市农业科学院食用菌研究所团队，在这次大会上的一系列报告，正是要告诉大家做好灵芝的要件，以及中国国家规定的三萜、多醣检测法不准，企业内部须另定质量控制标准才能做出好灵芝。
张劲松（图中）和其团队研究员唐庆九（图右）、冯娜（图左）、刘艳芳等，分别透过〈影响灵芝产业发展关键监定方法和标准的研究〉、〈灵芝有效成分的研究与质量标准的建立〉、〈通过高效液相色谱技术建立灵芝三萜的一测多评方法〉、〈灵芝β-葡聚醣的结构表徵、生物活性研究及其定量检测方法开发〉等四场报告，解析如何建立准确的质控指标，助力做出好灵芝。（摄影／吴亭瑶）
张劲松开宗明义便说道：如果「好灵芝」指的是「效果好的灵芝」，那麽，决定灵芝好不好的关键，既非产地，也不是外观，而在它是否含有高生物活性成分。
研究显示，举凡品种（菌株）、栽培模式（段木或袋栽）、生长条件（光照、温度、湿度、通气、培养基）、采收时机、使用的灵芝部位（子实体、孢子粉、菌丝体），乃至当年的天候状况，都会影响灵芝的生物活性成分种类和含量。
换句话说，绝对不是任何名叫灵芝或看起来像灵芝的「灵芝」都有一样的生物活性成分（事实上有些根本不是灵芝），也不是哪个地方产的灵芝保证一定好或才算道地，外观长得漂不漂亮亦无以为据，更不可能野生放养会胜过人工栽培……
想要做出好灵芝的不二法门，只有使用好的品种，并且在标准化的栽培系统下控制所有生长条件，才能让每次种出来的灵芝，都稳定含有高生物活性成分；有了一批又一批含有高生物活性的原材料，才可能持续不断做出质量稳定、功效卓着的好产品。
所以，为了把灵芝做好，我们需要DNA监定技术以确定和保证菌种来源的稳定，也需要透过育种技术培育出高孢子粉产量、高三萜、高多醣或其他特定需求的品种，同时亦需要针对灵芝里的主要活性成分建立「准确的」质量控制方法。
目前中国的灵芝企业几乎都是采用国家规定（由农业部制定）的灵芝三萜和多醣检测法作为产品的质量控制标准，其产品上标示的三萜、多醣含量也都是按此方法检测的结果。
问题是，这个检测方法会受到外力严重干扰，像是：真正的灵芝三萜（如灵芝酸A、灵芝酸B……）无法被测出来或严重低估，反而会把「不是灵芝三萜」的物质当作三萜来反映；又或者测到的多醣含量不只是灵芝多醣，连淀粉多醣、糊精多醣都被一起算进来……
因此，在定性、定量都不准的情况下，以中国国家规定的检测方法所测得的灵芝总三萜和总多醣，实际上和灵芝的生物活性并没有一定的相关性。
张劲松团队的研究发现，以中国农业部制定的灵芝三萜检测标准，对灵芝酸A（ganoderic acid A）、灵芝酸B（ganoderic acid B）……等8种灵芝三萜标准品进行检测，并无法检测出其实际含量，反而会把「不是灵芝三萜」的油酸（oleic acid）和麦角固醇（ergosterol）当作三萜来反映。（摄影／吴亭瑶，图为张劲松报告现场）
对此，张劲松特别强调，中国的灵芝企业按国家规定做事，在法理上一点错也没有，但企业如果真想做出好灵芝，就必须采用可以「真实反映」灵芝生物活性高低的检测方法作为内部的质控标准，才有办法保证自家产品的质量和功效。
能将混合物中的单一成分分离，并加以定性和量化各成分比例的HPLC（高效液相色谱法），向来是检测灵芝中各种活性成分的好方法。然而HPLC需要各种单一成分的标准品才能操作，在标准品取得不易和价格昂贵的现实考量下，令不少企业裹足不前。
为了解决这个问题，张劲松的团队已针对灵芝（Ganoderma lucidum）子实体中主要的活性多醣GLIS和17种活性三萜成分，开发出省钱、方便又快速的检测方法。尤其对於三萜的「一测多评」，更是只要检测灵芝酸A（多数灵芝子实体中含量最高的三萜成分），即可通过对照的方式，对其他16种三萜做到绝对定量──精确得知各活性成分的含量非常重要，因为含量也会影响产品的功效表现。
只不过，不论是以活性多醣GLIS或灵芝酸A作为质控指标，都只适合用在以灵芝（Ganoderma lucidum）子实体为原料的产品，因为这两种活性成分「绝对不会」出现在孢子粉和菌丝体里。
因此，以孢子粉或菌丝体为原料的灵芝产品，乃至使用其他灵芝菌种（如紫芝Ganoderma sinense、松杉灵芝Ganoderma tsugae），都必须根据原材料特有的活性成分，找出「对的」成分作为质控指标。至於检测方法，在经济实惠的方法被开发出来之前，HPLC可能还是比较理想的选择。
(5) 没有三萜不表示没效！固醇是孢子粉、孢子油抗肿瘤活性的重要来源
和「中国国家规定的灵芝三萜和多糖检测方法不准」一样令人难以面对的是，灵芝孢子里几乎不含三萜。
用「几乎」是科学的客观说法，因为大约十几二十吨的灵芝孢子粉，才能获得几克的三萜，比例之微小，已到了可以忽略不计的地步。而引发如此天大误会的源头，正是这个国家规定、业界遵循的灵芝三萜检测法。
此方法制定於1990年代，当时离灵芝三萜被发现才短短几年，大家对於三萜的了解非常有限，拥有的技术也不如现在，以致用了错误的标准品（熊果酸或齐墩果酸，它们是植物萜类，而非灵芝特有的三萜）、粗糙的检测方法（比色法，也称显色法），制定出一直被延用至今的灵芝三萜检测方法，所以才会在孢子粉，还有以孢子粉为原料进行提取的孢子油，验出根本不存在的灵芝三萜。
「但，没有三萜并不表示没有生物活性」，张劲松在报告时特别强调。已有许多实验证实孢子粉和孢子油具有抗肿瘤作用，只是为其带来抗肿瘤活性的成分并非三萜，而是麦角固醇（麦角甾醇）之类的固醇（甾醇）成分。
以HPLC法对Ganoderma lucidum子实体和孢子粉进行检测显示，两个不同来源的灵芝子实体里均含有多种三萜（曲线图上面两条曲线，每一个突起的峰就代表一种三萜成分），但三个不同来源的灵芝孢子粉都测不到三萜（曲线图下面三条曲线）。（摄影／吴亭瑶，图为张劲松报告现场）
根据张劲松团队的研究显示，至少可从灵芝孢子粉中分离出四种固醇成分（上图），它们对肿瘤细胞增生都有不等程度的抑制作用（下图）。（摄影／吴亭瑶，图为张劲松报告现场）
虽然结果都是抗肿瘤，但由於造成此结果的活性成分并非三萜，而是固醇，因此在栽种原材料和生产孢子粉、孢子油的产品过程中，就该选择比较主要的固醇成分（如麦角固醇）作为质控指标，才能确保质量和功效的稳定性。
孢子粉亦含有多醣（孢子的细胞壁组成就是多醣），所以也可以选择主要的多醣成分作为质控指标。只是来自孢子的多醣，和来自子实体的多醣，结构上完全不同，因此在选择质控指标时，不能张冠李戴，必须另外建立属於孢子粉的质控模式──这就像「鸡」和「鸡蛋」不同的道理，两者的质量监控指标怎会一样？
此外，张劲松在报告中也指出，孢子经过破壁後可大幅提高麦角固醇的获取量，因此对孢子粉、孢子油产品来说，「破壁」是提高相关产品生物活性的重要技术。而在孢子油中占有很大比例的油酸成分，则值得多加探讨其对孢子油的功效有哪些贡献。
唐庆九在报告中明确指出，同样是灵芝Ganoderma lucidum，子实体来源的多醣（左图）和孢子粉来源的多醣（右图），化学结构组成明显不同。（摄影／吴亭瑶，图为唐庆九报告现场）
张劲松在报告中指出，三种不同来源的灵芝孢子粉，破壁前後测得的麦角固醇含量有相当显着的差距，显示「破壁」是提高相关产品质量的重要技术。此外，在孢子油中占有很大比例的油酸，应被视为是孢子油的主要成分，值得多加探讨。（摄影／吴亭瑶，图为张劲松报告现场）
在「国家规定」没有改变的前提下，在中国销售的孢子粉、孢子油产品，根据官方标准检测出来的三萜结果进行成分标示和文字宣传，是理所当然。
只是笔者以为，企业在行销的过程中，与其不断强调三萜与孢子粉、孢子油的关系，甚或挪用子实体的三萜功效当作孢子粉、孢子油的功效，还不如多与学界合作探讨固醇或油酸成分的价值，多介绍真正的主角给消费者认识。当真正的活性成分足够强大时，一旦哪天没有三萜可以「借用」，消费者对於产品的信心也不致崩盘。
在迎接食用菌产业4.0时代之前，还有太多事情要做
幕落之後，工作才要开始。随着第九届世界食用菌生物学与产品大会划下句点，不知道与会者们留住了哪些记忆、带回了哪些灵感？
还记得大会开幕时一再被提及的，比起四十年前仅占全球总产量5.7%、不足10万吨的规模，中国2017年的食用菌产量已来到3600万吨，占全球七成。
而除了「量大」之外，中国具有一定生产规模的食用菌种类更多达二十种以上，比起欧、美、日、韩等其他国家开发利用的食用菌种类「只有个位数」，显得成就斐然。
然而在漂亮的数据背後，中国当今的食用菌产值，却远不如产量只有十分之一的日本，出口量也没有相对成长。这表示中国食用菌产业的蓬勃主要依赖的是强大的内需市场，距离成为「影响世界的食用菌强国」，还得再加把劲。
中国工程院院士，同时也是吉林农业大学教授的李玉，在题为〈迎接食用菌产业4.0时代的到来〉的主旨演讲里，借镜工业发展和农业发展从1.0到4.0的进步历程，从育种、栽培、深加工、管理等多层面相，为食用菌产业如何升级到4.0指引出一条明路。
中国工程院院士李玉，在第九届世界食用菌生物学和产品大会的主旨演讲里，为食用菌产业规画出前瞻性的美丽蓝图。（摄影／吴亭瑶）
1.0～4.0代表的意义是什麽？以工业来说，就是从1.0的蒸汽时代、2.0的电气（电力）时代、3.0的讯息（网路）时代，进步到4.0的人工智能（AI）时代，可以愈来愈省时省力、愈来愈规模化、愈来愈精准化、愈来愈客制化。
所以，对於包含灵芝在内的食用菌产业来说，就是从最早看天吃饭野集野菇的1.0等级，升级到随便拿到菌株就种的2.0，再升级到可以监定菌种身世的3.0，然後升级到可以根据特定需求订制特定菌种的4.0。
李玉以院士级的高度和远见，为食用菌产业规画出前瞻性的美丽蓝图。4.0的技术对中国来说一点问题也没有，问题是，目前中国食用菌产业到底处在什麽样的情况？
除了少数企业已经进阶到「从种源、原料、产品都做到标准化」的3.0水平，大多数企业可能还停留在拿到菌株就种、只要有钱赚就好的2.0阶段吧？！
想从2.0进升到4.0，真的还有太多「基本工」要做。包括目前中国采用工厂化（标准化）方式生产食用菌的比率不到10%，远不及发达国家的90%，以及食用菌中农药残留量和重金属含量的控制，都是亟需努力的课题。
先确立安全，再追求功效，对健康才有意义；有了功效，还要做到标准化，才能让功效一而再再而三的稳定重现；有了稳定重现的能力，才可能进步到所谓的精准医疗和客制化医疗。
在迈向食用菌产业4.0的时代浪潮里，哪个企业能放眼未来、扎根现在，不忘初衷、实打实干，谁才是最後的赢家。而作为消费者的你我，只要用心思量，一定能够找到至少3.0以上的产品，来维护自己和家人的健康。
（感谢张劲松所长同意本文使用其团队研究成果的部分投影片照片）
第九届世界食用菌生物学与产品大会的提袋。（图片来源／上海市农业科学院食用菌研究所）
〔延伸阅读〕
1. 2018最重要的食用菌学术会议，讨论了哪些重要的灵芝议题？──记第九届世界食用菌生物学和产品大会（上）
2. 〔2015第一届中国灵芝大会系列报导〕张劲松博士演讲：灵芝产业转型需要解决的重要问题──种源、栽培、加工标准化，市场营销合法化
3. 记2005第五届世界食用菌学及产品大会──灵芝产业国际化的时代已经来临
