你对灵芝「治这个也行，治那个也行」的众多功效感到困惑吗？听完北大副教授李卫东在2016第二届中国灵芝大会上的演讲，立马豁然开朗。原来受损的小肠黏膜、低落的肠道免疫，以及失衡肠道菌群，会引发诸多疾病与不适症状，而灵芝对肠道屏障的保护作用，正是它让许多疾病和不适症状改善的源头。
文／吴亭瑶 简体版／请连结
北京大学副教授李卫东在第二届中国灵芝会的演讲，
带领与会者从「灵芝对肠屏障功能的保护作用」理解灵芝功效众多的源头。
（摄影／吴亭瑶）
北京大学基础医学院药理学系副教授李卫东，长期跟随林志彬从事灵芝研究，近十年来指导学生做了一些灵芝多醣保护肠道的研究工作，因而特别关注灵芝这方面的作用，并在2016年9月的第二届中国灵芝大会以「灵芝对肠屏障功能保护作用研究概况」为题发表演讲。
肠道是是身体与外界接触最密集的组织之一，也是身体最大的免疫器官──全身有50%以上的淋巴组织分布在肠黏膜中，与庞大而复杂的肠道菌共生共存。
李卫东表示，灵芝对很多症状和疾病都有改善作用，从西医角度来看会感到很不可思议，觉得没靶点或多靶点，但如果从肠道菌群失衡会引发诸多疾病，而灵芝可以改善肠道菌群平衡，即可解释为什麽灵芝好像治这个也行、治那个也行。
什麽是「肠道屏障」？
肠道里原本就驻紮了各式各样好坏不一的细菌，同时还要处理各种被我们吃进去的食物。为了防止随食物进来或由肠道细菌产生的有害物质穿过肠道，进入人体内其他组织器官和血液循环，因此需要层层的肠道屏障加以保护和防范。这些肠道屏障包括：
1. 机械屏障：由连续完整和健康的肠黏膜上皮构成。
2. 免疫屏障：由不断更新和维持的肠道黏液层，以及分布於肠黏膜上的淋巴组织所构成。
3. 菌群屏障：由存在於肠道的大量厌氧性菌群所构成，可防止致病微生物在肠道黏膜滋生繁殖和感染其他器官。
这三个肠道屏障并非独立存在，而是互相影响。李卫东以「菌群屏障」和「免疫屏障」为例：肠道正常菌群可产生多种抗原物质，提升免疫功能；还可刺激免疫细胞，强化吞噬细胞的活力；并能促使B细胞产生抗体，增强「特异性」免疫功能（针对特定有害物质进行免疫防御的功能）。此即为什麽改善肠道菌群和调节免疫会有关联的原因。
肠道菌群复杂多元：益生菌、有害菌、致病菌
在这三个免疫屏障里，组成最复杂的莫过於肠道菌群，李卫东将它们分成三大类进行解说：
第一类是大家常听到的「有益菌」或称「益生菌」，举凡拟杆菌、真杆菌、消化球菌、双歧杆菌、乳杆菌都包括在内，主要参与维生素与蛋白质的合成，辅助肠道消化吸收，防止外袭菌（感染病菌）的侵袭，并且刺激免疫功能，让我们保持在健康状态。
另一群肠道菌常被称为「有害菌」，像大肠杆菌、链球菌等等，它们会在肠内产生腐败产物、致癌物和毒素，促进身体老化。因此如果抑制这群菌的生长，即可减缓老化的速度。
最麻烦的一群肠道菌是「致病菌」，如葡萄球菌、变形杆菌等等，它们参与身体皮肤、黏膜、脏器、血液等感染，会让我们生病，因此必须尽量避免。
李卫东表示，菌群之间也不是独立存在，而会交互影响，而且某种菌群到底是「有利」还是「有害」人体，也不完全那麽绝对。像是有益健康的「真杆菌」就被发现，同时也有促进老化、引起疾病的作用。真杆菌的负面作用，在有益菌主导的菌群生态下或许没什麽，但如果菌群生态是由有害菌所把持，可能就有影响了。
（资料来源／李卫东 翻摄／吴亭瑶）
肠道菌群不平衡，身体健康乱糟糟
2013年12月《Science》（科学）杂志发表十大科学进展，其中即提到肠道菌群与人体健康关系的研究非常值得关注，未来相关的研究也会愈来愈多。李卫东藉此说明肠道菌群平衡之於健康是何等重要。
问题是很多因素都会干扰肠道菌群的平衡，包括：抗生素，肉食、激素（荷尔蒙）类药物、放化疗和辐射伤害、情绪和压力、旅行、食物中毒、生病、手术等等，都有碍有益菌的生长。
科学家也已证实，肠道菌群失调会诱发疾病、症状或不舒服，比如便秘、慢性肝炎或肝硬化、老年痴呆症、过敏（免疫低下引起的过敏，或过敏性肠道症候群）、老化、青春痘、黑斑、疲倦等等。
换句话说，当肠道菌群恢复平衡时，上述这些状况都会获得改善。而灵芝看似不相干的多种作用，有一部分正是来自把失衡的菌群变平衡，以及它对肠道机械屏障、肠道免疫屏障的保护作用。
（资料来源／李卫东 制图／吴亭瑶）
灵芝 vs. 肠道机械屏障
李卫东的研究团队利用大鼠小肠黏膜细胞系（IEC-6），探讨灵芝多醣Gl-PS（分离自灵芝子实体，分子量超过58万，含有6.49%的蛋白）对肠道机械屏障的影响【1】，结果发现：
灵芝多醣可促进细胞增殖，而且效果与灵芝多醣的浓度呈正相关。随着时间的拉长（48小时），小肠黏膜细胞会因为损伤而减少，但与灵芝多醣一起培养的细胞还是呈现增殖状态。
以人为的方式（双氧水）损伤小肠黏膜细胞，会使细胞增殖的比率降低，但有灵芝保护的细胞，即面对双氧水的氧化威胁，仍可随着灵芝多醣浓度而增殖。同样的，在放射损伤的情况下，不同浓度的灵芝多醣亦可促进小肠黏膜细胞增殖。
促迁移作用与细胞损伤修补的机制有关，而根据实验显示，灵芝多醣能有效促使小肠黏膜细胞迁移。此外，灵芝多醣还有助於大鼠小肠黏膜细胞分化（指细胞进一步发育成为具有特定功能和构造的细胞），并使细胞结构更臻完整。
进一步探讨灵芝多醣对大鼠小肠黏膜细胞里的基因有什麽影响，结果发现，参与细胞修复的鸟氨酸脱羧酶（ornithine decarboxylase, ODC）基因，以及参与细胞增殖的c-Myc基因，都会因为灵芝多醣的刺激而增加表达。
以上结果说明，灵芝多醣能维持肠黏膜上皮组织的完整性，因此对肠道机械屏障有保护作用。
灵芝vs. 肠道免疫屏障
重症急性胰腺炎会抑制肠道和全身的免疫功能，而根据黑龙江中医药大学蔡文辉等的研究显示【2】，重症急性胰腺炎大鼠在连续七天灌胃灵芝孢子粉（每次2 g/kg，每天两次）之後，血清里IL-2（免疫细胞分泌的细胞激素）的含量增加、吞噬细胞的吞噬能力变强，说明整体免疫功能是上升的；同时肠黏膜内的IgA（免疫球蛋白A，肠黏膜最主要抗体类型）分泌量也趋近正常，表示肠道免疫亦获得改善。
另一个研究则是观察灵芝多醣GLP对肝癌小鼠肠黏膜免疫功能的影响，观察指标为肠道上皮细胞T淋巴细胞亚群CD4与CD8的变化。正般情况下CD4/CD8的比值会接近1，过度偏高显示有自体免疫性病症，偏低表示免疫受到抑制。
根据中国中医科学院赵宏艳等做的动物实验显示【3、4】，肝肿瘤会降低小鼠的CD4/CD8比值，而在使用化疗药（cytoxan，环璘酰胺）之後，肝癌小鼠的CD4/CD8更会处在低下状态无法恢复。
相较之下，不论是单用灵芝多醣（连续灌胃12天，每天剂量1.02 g/kg），或同时与化疗药并用，肝癌小鼠的CD4/CD8都较接近正常，同时灵芝多醣对於有助提升免疫的抗体与细胞激素的表达，包括IgA、IL-2、TNF-α（肿瘤坏死因子）等，都有刺激作用；至於具有免疫抑制作用的细胞激素IL-10，则会在灵芝多醣的作用下减少表达。
这些结果都说明了，不管是对於疾病或药物造成的肠道免疫低下、全身免疫低下，灵芝都有提升和保护的作用。
灵芝vs. 肠道菌群屏障
贵阳医学院催冬冰等【5】以抗生素（盐酸林可霉素）给小鼠连续灌胃六天，建立菌群失调模型，再给小鼠灌胃不同浓度（2.5%、5%或35%）的灵芝破壁孢子粉溶液（每天0.7 mL），连续六天後，取小鼠粪便进行菌群生态的分析。结果显示，高剂量孢子粉组可使肠道内的细菌数量恢复至接近正常，尤其有助於厌氧菌（有益菌）的增加。
另外，蔡文辉等的研究也观察到【2】，对於重症急性胰腺炎造成大鼠肠道菌群失调的状况，在给病鼠连续灌胃七天灵芝孢子粉（2 g/kg，每天两次）之後，不仅明显增加大鼠肠道双歧杆菌、乳酸杆菌数量，减少肠杆菌数量，还能降低各种细菌向肝脏、胰腺等组织转移、感染的数量。
长庚大学赖信志等在2015年发表研究则指出【6】，给高脂饮食小鼠喂食2%、4%、8%的灵芝菌丝体水萃取物（每天100 μg/L），既可减少附睾脂肪（内脏脂肪的代表）和皮下脂肪的堆积，使体重增加减缓，还能降低小鼠体内的发炎反应与胰岛素抗性，连肠道里厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）的比值也会随之降低。
一般来说，肥胖的人类和小鼠，这两种菌群的比值较高，亦即厚壁菌门的阵营比较大，但灵芝菌丝体水萃取物可促进肠道中拟杆菌门的生长，进而调节肠道菌群间的关系，这可能是灵芝菌丝体水萃取物有助减重和抗发炎的来源之一。该研究证实，灵芝菌丝体水萃取物的主要活性成分是30万分子量以上的多醣。
综合这三项研究结果可知，对於抗生素、疾病、饮食造成的肠道菌群失衡，灵芝都有调整作用。
灵芝对肠道在其他方面的保护作用
（一）减轻化疗造成的肠道损伤
癌症病人在化疗过程中会出现食欲不振、恶心呕吐等胃肠道表现。而根据北京大学李卫东等的研究显示【1】，原本排列整齐的正常小鼠肠道绒毛，在使用化疗药（methotrexate，甲氨蝶呤）後会出现黏膜肿胀、出血等现象，但事先灌胃灵芝多醣Gl-PS（每天100或200 mg/kg）的小鼠，小肠绒毛受到化疗药破坏的程度明显较轻（如下图）。
此外，灵芝多醣还能减少小肠组织的氧化代谢产物，提高超氧化物歧化酶（清除自由基的酵素）的分泌量，进而降低化疗药造成的肠道损伤。而对於化疗药造成的血清IgA（免疫球蛋白A）浓度下降，灵芝多醣也有改善作用。
小鼠小肠绒毛组织切片图
（资料来源／Acta Pharmacol Sin. 2011 Dec;32(12):1505-12.）
（二）减轻放疗引起的胃肠道反应
由山东省医学科学院附设医院王静雯发表的临床研究【7】，将48例恶性肿瘤患者分为两组，其中20例放疗二十次，另外28例则在二十次放疗的同时配合服用灵芝破壁孢子粉，比较两组胃肠道反应（如恶心呕吐等）的状况。
结果显示，灵芝与放疗并用的患者，有八成是没反应（46.4%）或轻度反应（35.7%），出现中度反应（14.3%）和重度反应者（3.6%）的比例明显较少；相对的，单用化疗的患者只有四分之一是没反应（10.7%）和轻度反应（14.3%），多数属於中度反应（53.6%）和重度反应（2.14%）。灵芝破壁孢子粉显然能减轻放疗造成的胃肠道不良反应。
（三）减轻失血性休克在输血抢救过程中引起的肠黏膜损伤
「失血性休克」是指大量（总血量的二至三成）且快速失血所引起的休克，如不及时输血，身体器官功能会因为缺氧而急遽衰退，有致死之虞。因此尽快补充血液是根本的急救措施，问题是当血流再度循环全身时，瞬间的氧气供应会对原本缺血的各组织器官造成严重的氧化损伤，包括肠黏膜损伤也会进一步加重，进而导致肠内的细菌、内毒素穿越肠道屏障进入血液和其他器官，引发全身性发炎。
而根据河南职工医学院杨红梅等以家兔做的动物实验显示【8】，输血抢救时同时灌注1%灵芝多醣，可降低肠黏膜遭受的氧化和发炎损伤，减少肠内细菌位移至其他器官，同时动脉血压也有比较好的恢复（但还未正常）。
（四）抑制大肠炎与大肠癌的发生
美国印安那大学医学院Sliva等探讨了灵芝子实体三萜类萃取物GLT预防大肠癌作用【9】：在120天实验期间，每周给小鼠GLT三次（每次把100或500 mg/kg的GLT溶於饮水中），并在给予GLT之前或过程中，以致癌物Phlp诱发大肠癌，并以化学药物Dextran sulfate sodium（硫酸纳葡聚醣）促使大肠炎，比较有无使用灵芝的差别。结果发现，GLT不仅能抑制大肠细胞异常增生，还能减轻大肠炎症，小鼠患大肠癌的概率亦降至70%（低剂量组）和30%（高剂量组）。
以上四项研究结果说明，灵芝可以保护小肠和大肠的组织结构，降低它们受到放化疗、输血抢救、化学或致癌物质的伤害，并减少肠道相关的不适症状。
结论：灵芝顾好肠道，健康自然而生
自从灵芝被人们使用以来，其「看似不相干」的众多功效既令人惊喜，也令人迷惑。而今，随着科学家的努力，我们终於理解，原来灵芝未必是直接发挥功效，很可能有很大一部分是透过改善或保护肠道屏障产生的间接作用。
李卫东的这场演讲让我们知道：灵芝可通过 「(1) 维持肠黏膜织组的完整性（机械屏障），(2) 增强机体肠道黏膜免疫功能，(3) 促进益生菌的增殖」等作用，起到提高全身性的免疫功能，达到抗肿瘤及改善机体肠道菌群平衡，从而发挥治疗和预防相关疾病的作用。
所以灵芝「治这也行、治那也行」背後有个「一生万物，万物归一」的道理；而许多人实际体验灵芝後总结的「空腹吃灵芝效果较好」，从上述的研究结果观之，其实也有理有据。
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