本文针对皮肤肌肉疾病中较为特殊的
进行性肌营养不良、萎缩性肌强直、皮肌炎,
以及多发性肌炎等自身免疫性疾病的治疗,
探讨灵芝多元应用的开发价值。
文/刘耕陶
◎本文原载於2000年10月《健康灵芝》第10期 15~18页
灵芝为兹补珍品,有仙草之称,传说可治百病,早在两千多年前中医古籍《神农本草经》中将灵芝列为上品,对其性味功效有详细记载,认为本品「无毒、久食轻身不老、益精气、补五脏、安神、增智慧、不忘、明目、治耳聋、治胸中结、咳逆上气、利水道」,反映灵芝有多方面的功效。
自1970年代以来,临床上相继报导灵芝制剂对多种疾病,如慢性气管炎、神经衰弱、冠心病、高血脂症、肝炎等疾病均有一定的治疗效果,药理研究亦有报告指出,灵芝对中枢神经、心血管及免疫功能有一定作用。
GLSE注射液的研究成果
灵芝在成熟期间不断放出孢子粉,以往都弃之不用,这些灵芝孢子粉有无药理活性及临床用途,未有人研究过。为利用灵芝孢子粉,笔者从1970年代开始对赤灵芝孢子粉萃取物(简称GLSE)制成注射剂的型式,从多方面进行其药理作用的研究,今将有关研究结果综述如下:
1. 对动物化学性和免疫性肌肉炎症的治疗作用。
2. 对抗发炎的作用。
3. 抗氧自由基的作用。
4. 对小鼠免疫系统的调节作用。
5. 对中枢神经系统的催眠、镇静作用。
6. 对心脏血管系统的抗缺氧与降血清总胆固醇的作用。
本文中将针对人类皮肤肌肉的疾病中,较为特殊的进行性肌营养不良、萎缩性肌强直、皮肌炎及多发性肌炎等自身免疫性疾病的治疗,探讨灵芝多元应用的开发价值。
GLSE注射液抗肌肉发炎的作用
为研究GLSE注射液对肌肉疾病的治疗效用,采用大鼠实验性变态反应性肌肉炎和2, 4-二氯丙氧乙酸(2,4-D)所引起的化学性肌炎两种动物模型,研究了GLSE注射液的治疗效果。监於多发性肌炎等肌肉疾病患者血清磷酸肌酸激酶(CPK)一般均明显升高,故在动物实验中采用上述CPK活性的降低作为判定GLSE注射液疗效的指标。
(一)GLSE注射液对大鼠实验性变态反应性肌炎的治疗作用
实验中用成年雄性Wistar大白鼠,将雄性豚鼠臀部肌肉加冰冷生理盐水制成30%肌浆,将豚鼠肌浆与6%氢氧化铝生理盐水悬液按1:1比例混匀,大鼠经乙醚麻醉後,由足掌部皮下注射豚鼠肌浆氢氧化铝悬液混合,每足0.1 mL,同时腹腔注射百日咳菌苗0.2 mL(10万菌苗)。每周注射一次,连续4次,最後一次注射後一周,用断头方法处死大鼠。
GLSE注射液治疗组大鼠用同様方法免疫动物,在开始免疫的第一天起即每日腹腔注射GLSE注射液1 g/kg,免疫对照组腹腔注射等容量生理盐水。四周後处死大鼠,测定血清和左臀部肌肉组织中CPK活性,另取小块臀部肌肉做病理切片检查。
结果发现,不治疗的免疫对照组大鼠出现了典型的免疫性肌炎的生化与病理学变化,肌肉细胞受损,肌肉中CPK漏出进入血液增多,故造成血清CPK升高,肌肉组织中CPK下降。肌肉病理切片中出现肌细胞变性、溶解、坏死反炎性细胞浸润。
用GLSE注射液治疗组,大量的血清CPK的上升和肌肉组织中CPK的下降均不明显(表1),与不治疗的免疫对照组比较均有显着差别。而且大鼠的臀部肌肉肌浆溶解、炎症浸润及细胞坏死均有所减轻,半数大鼠甚至未出现肌细胞坏死和炎症浸润。表明GLSE注射液对大鼠实验性变态反应性肌炎有治疗作用。
(二)GLSE注射液对小鼠化学性肌肉炎症的治疗作用
为模拟人的萎缩性肌强直症状,观察GLSE注射液的治疗作用,采用给小鼠腹腔注射2, 4-二氯丙氧乙酸(2,4-D)的方法以引起肌强直症状,观察GLSE注射液的治疗效果。
2,4-D为除草剂,人和动物中毒会出现肌强直症状,其中毒的机理系2,4-D在体内可改变肌细胞内磷酸化酶活性,使细胞膜离子通透性发生变化,同时肌细胞膜的结构和功能受到破坏,从而产生肌强直症状。
本实验中给成年雄性小鼠腹腔注射2,4-D 200 mg/kg,约半小时後小鼠行动会变得迟缓,当用手指刺激小鼠背部,便出现明显的肌强直症状,鼠尾上翘、角弓反张。注射2,4-D 16小时後处死动物,分别测定血清和臀部肌肉组织中CPK活性。
GLSE注射液组小鼠於注射2,4-D的8小时、半小时及注射後的15小时分别皮下注射GLSE注射液提取物 2 g/kg,正常对照组和2,4-D对照组注射生理盐水。结果表明,小鼠由於注射2,4-D後引起肌肉细胞损伤,肌肉中CPK漏出入血液增多,故出现血清CPK升高,肌肉组织中CPK降低,GLSE注射液治疗组小鼠血清和肌肉组织中CPK的变悠均显着降低(表2)。
在另一实验中,给正常小鼠皮下注射GLSE注射液提取物 2 g/kg,16小时後测定血清CPK,结果GLSE注射液并不引起正常小鼠血液中CPK活性降低。
以上结果表明,GLSE注射液对小鼠因注射2,4-D所致的肌肉损伤後出现的血清CPK的升高有降低作用,面对正常小鼠血清中的CPK则没有影响,提示GLSE注射液不是直接降低血清中CPK活性,而是对化学性肌炎有保护作用。
GLSE注射液的抗发炎症作用
(一)GLSE 注射液对小鼠皮肤迟发型超敏性炎症反应(DTH)抗炎的作用
将苦基氯(picryl chloride)溶於丙酮中配成 1 %和 7 %的溶液,给致敏组和GLSE注射液治疗组小鼠皮下注射7 %苦基氯 20 mL,第三天再注射一次;正常对照组小鼠注射丙酮 20 mL。
第9日将1 %苦基氯50μL涂於小鼠右耳,给药组小鼠同时皮下注射GLSE注射液提取物 2 g/kg,次日上午再注射一次,正常对照组和致敏对照组小鼠则由皮下注射等量生理盐水。4小时後用拉断颈椎方法将动物处死,剪下双耳,用小钢圈取様器取下同様大小的耳组织,将其称重,计算左右两耳重量之差值。
结果表明,GLSE注射液组耳重量明显小於DTH对照组(表3),表明GLSE注射液有明显抗DTH性炎症反应作用。
(二)GLSE注射液对巴豆油引起的急性炎症反应的抗炎作用
成年雄性小鼠由皮下注射GLSE注射液或生理盐水,同时於左耳涂2 %巴豆油溶液,4小时後取左右耳制成同様直径的圆片,将其称重。结果表明GLSE注射液小鼠耳部肿胀较轻,说明GLSE注射液有一定的抗炎作用(表4)。
开启灵芝医药用途的另一片天
以上结果表明,GLSE注射液对变态反应性肌炎、化学性肌炎及皮肤迟发性超敏性炎症均有抑制作用。
值得一提的是,应用异种豚鼠肌肉作抗原加佐剂的方法,所诱发的大鼠变态反应性炎症肌炎动物模型,与人类多发性肌炎类似,表现在血清中CPK升高、肌肉中CPK降低,病理学上肌肉出现变性、炎症细胞浸润和坏死等损害,GLSE注射液对大鼠此种过敏性肌炎,不仅可纠正血清和肌肉中CPK的变化,使其接近正常,而且可使臀部肌肉肌浆溶解、肌细胞炎症浸润及坏死等病理变化有一定程度的减轻。
除草剂2,4-D所致的小鼠肌肉损伤,虽然为化学性肌炎,但其血清和肌肉组织的CPK活性的变化,与大鼠实验性变庇反应性肌炎类似,GLSE注射液亦有保护作用。此外,GLSE注射液还可抑制小鼠皮肤迟发型超敏性炎症反应。
这些药理研究结困为解释临床用GLSE注射液治疗多发性肌炎、皮肌炎及萎缩性强直等肌肉疾病,提供了药理依据。此结果不但印证灵芝功效之神奇,也为灵芝医药用途开展另一个空间。