免疫好,身体就好,不仅仅只是口号而已,因为有太多疾病是因免疫失调所引起,也有太多疾病会造成免疫低下,让身体兵败如山倒。灵芝可以增强免疫的发现,主要源起於抗肿瘤的探讨。早在1970年代科学家就已发现,灵芝水萃取物中的多醣成分可以抑制老鼠体内的肿瘤生长,但直接在体外把这样的灵芝多醣和癌细胞一起培养却又未见效果。直到1990年代才有研究者发现,只要在灵芝多醣和癌细胞培养皿里再加上免疫细胞,癌细胞就没戏唱了。原来灵芝多醣与免疫细胞的互动才是事情的关键。科学求真之路漫长,也唯有真金不怕火炼。21世纪之後,科学家还发现了灵芝调控免疫的哪些大事?请看林志彬教授的这篇文章。
文/林志彬(北京大学药理学系教授)
◎本文原载於2012 / 2013 年《健康灵芝》第58期2~4页
林志彬教授摄於2015年6月在湖南怀化举办的灵芝研发与应用学术研讨会。
当时已近八十岁的他,就是灵芝增强免疫的最好见证。(摄影/吴亭瑶)
最近,一位朋友告诉我,他们企业申报的灵芝产品被国家食品药品监督管理局(CFDA)批准以「增强免疫力胶囊」的名称上市销售。这是出乎我意料之外的保健食品命名,把保健品的名称和功能合二而一,让消费者一目了然,真是妙极了!能用「增强免疫力」命名灵芝产品,也反映了人们对灵芝增强免疫力作用的认可。
免疫系统就像国家的军队,需经常维护以维持战斗力
免疫力是指人体免疫系统抵御「细菌、病毒等病原微生物入侵」和「肿瘤、自体免疫病等内部破坏」的能力。免疫系统则包括「天然免疫系统」(又称先天性免疫系统)和「获得性免疫系统」(又称适应性免疫系统)。
如果把人体比作国家,免疫系统就是这个国家的军队。天然免疫系统中的肥大细胞、巨噬细胞、自然杀手细胞、中性粒细胞(又称嗜中性白血球)、补体分子等,就如同边防哨兵,会直接或通过它们分泌的细胞激素,如白介质-1(IL-1)、白介质-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等,捕捉并消灭入侵的敌人(细菌、病毒等)。
获得性免疫系统中的淋巴细胞,包括B 细胞和T 细胞,则如同国家的国防军,武器装备精良,通过表达B细胞受体和T细胞受体,能更准确、有效地识别和消灭入侵的细菌、病毒等病原微生物,及清除体内暗藏的敌人(如肿瘤、自体免疫疾病等)。就像军队与敌人作战有伤亡一样,免疫系统在抵御细菌、病毒、肿瘤等过程中,也会受到不同程度的损伤,甚至严重破坏,因此必须经常维护和增强人体免疫大军的战斗力。
自体免疫疾病是指免疫系统中的一些细胞反应过度,错把体内的正常细胞、组织当成敌人进行攻击,进而引发类风湿性关节炎、第一型糖尿病(即先天性糖尿病)、弥漫性甲状腺肿、红斑性狼疮等等疾病。这时,可通过免疫调节来纠正错误,像是调节T细胞亚型的比例,以抑制过度的免疫反应。
灵芝增强免疫力的研究
1970年代,在研究灵芝防治慢性支气管炎的疗效机制时,我们给小鼠腹腔注射灵芝提取物或灵芝多醣,均能显着增强小鼠巨噬细胞吞噬鸡红血球的能力,从而首先发现灵芝增强免疫力的作用。随後,灵芝免疫增强作用的研究即成为学术界的重要研究课题,至今不衰。
(一)提升免疫细胞的功能、促进细胞激素分泌
目前科学研究已经证明,灵芝子实体、菌丝体和孢子粉的提取物,以及它们所含的有效成分,如多醣肽、小分子蛋白、三萜类等,能增强天然和获得性免疫系统中多种免疫细胞的功能,并促进多种细胞激素与抗体的分泌,特别是在免疫功能处於低下状态时,灵芝的免疫增强作用更为显着。
(二)改善自体免疫疾病
灵芝三萜类成分对「卡介苗+细菌脂多醣」诱发的小鼠免疫性肝损伤,有明显的保护作用;灵芝多醣可降低多次小剂量注射链脲佐菌素诱导的自体免疫性糖尿病小鼠的血糖;松杉灵芝提取物可明显延长红斑狼疮小鼠存活率,并降低尿蛋白含量和血清中相关抗体(抗dsDNA)的数量。
(三)提升免疫系统抗肿瘤的能力
廿一世纪以来,灵芝免疫增强作用的研究不断深入,尤其在灵芝抗肿瘤作用的免疫学机制方面有许多新发现。
灵芝多醣肽在树突状细胞(DC)成熟阶段,能增强DC对肿瘤抗原的捕获、处理和递呈能力,并增强DC诱导的毒杀型T细胞(CTL)的细胞毒活性。灵芝多醣肽还可促进DC活化之CTL 的IFN-γmRNA转录及蛋白表达,使IFN-γ生成增加,後者可直接和间接抑制肿瘤。灵芝多醣肽也能促进CTL的颗粒酶B mRNA和蛋白质表达,使CTL的细胞毒活性增强。
灵芝多醣PS-G是一种具有(1→6)-β-D-葡聚糖分支结构的多醣,它可增强DC刺激T 细胞的活性,促进T细胞分泌IFN-γ、IL-10等细胞激素,已知这些作用和PS-G活化T细胞表面的TLR4分子密切相关。另外,灵芝多醣肽也能透过活化B细胞和巨噬细胞表面的TLR4 分子,发挥增强免疫的作用。
(四)应用於癌症免疫疗法——增强CIK细胞的活性
临床上将病人周边血淋巴细胞在体外与多种细胞激素共同培养後,获得细胞激素诱导的杀伤细胞(CIK),重新输回病人体内後,具有增殖力强、杀瘤活性高、对多种癌细胞都有效、提高多重抗药性肿瘤细胞对化疗药的敏感度等特点,是目前抗肿瘤过继免疫疗法(adoptive immunotherapy,又称被动免疫疗法)的重要方案。
在含有IFN-γ、CD3单株抗体、IL-2和IL-1的小鼠CIK 培养中加入灵芝多醣,可减少培养CIK 所需的细胞激素用量,并保持CIK 杀伤肿瘤细胞的活性,这表示灵芝多醣能增强CIK活性。灵芝多醣的此一作用,与其活化淋巴细胞表面的第三型补体受体(CR3),并增加颗粒酶B和穿孔素的表达有关。
(五)增加「具抑制肿瘤功能的巨噬细胞」的数量
最近的研究还发现,和肿瘤相关的巨噬细胞可分为M1型和M2型,前者可抑制肿瘤细胞增殖,後者却会促进肿瘤细胞生长。灵芝多醣肽在增加肿瘤相关巨噬细胞数量的同时,还能调节其中M1和M2型巨噬细胞的比例,使具有抑制肿瘤细胞的M1型巨噬细胞比例显着增加,即促进肿瘤相关巨噬细胞向M1型转化,因而发挥抗肿瘤作用。
灵芝增强免疫力在防治疾病的应用
以上科学对於灵芝增强免疫力的研究,为灵芝防病、治病奠定了坚实的基础,其可应用的范围很广,例如:
(一)辅助放、化疗治疗肿瘤
灵芝辅助放、化疗治疗肿瘤与其多靶点的抗肿瘤作用和放、化疗保护作用有关(详见《健康灵芝》48期,2010),其中之一就是增强免疫力,通过此一作用提高病人的抗肿瘤免疫力,增强放、化疗的疗效,防治或减轻放、化疗的不良反应,改善病人的生活品质。
(二)防治慢性支气管炎和反覆性呼吸道感染
慢性支气管炎是气管、支气管黏膜周围组织的慢性发炎性疾病,其发病机制复杂,主要与感染、环境污染、免疫功能低下等内外因素有关。除急性期需要抗感染和止咳、祛痰、平喘等对症治疗外,应以预防为主。
治理环境污染,让人们不吸入超标的PM2.5(空气中粒径小於2.5μm的悬浮微粒)固然重要,但这需要时间,目前我们能做到的是增强免疫力。灵芝对慢性支气管炎有较好的疗效,用药後一至两周,慢性支气管炎的咳、痰、喘三种症状均明显减轻或消失,同时能改善睡眠、增加食慾、减轻畏寒、增强体力、减少感冒等。
反覆性的呼吸道感染常见於小儿和免疫力低下的人群,其发病也与免疫力降低密切相关,而灵芝能增强病人的免疫力,与抗感染药物联合应用具有协同作用,可增强疗效、预防复发。
(三)防治病毒性肝炎
灵芝通过增强单核巨噬细胞、自然杀手细胞和T、B细胞的功能,促进IL-2、IFN-γ的合成和释放,调整病毒性肝炎病人的免疫功能紊乱,并具有保肝作用,可用於治疗病毒性肝炎,也可增强抗肝炎病毒药物的疗效。
(四)改善带状疱疹和尖锐湿疣
此二者均为病毒性疾病, 前者由疱疹病毒感染,後者由乳头状瘤病毒(HPV)感染。从薄树芝中提取的薄芝醣肽注射液,可增强抗病毒药Ganciclovir对带状疱疹的疗效,减少神经痛後遗症的发生率。
薄芝醣肽还能增强免疫抑制剂Podophyllotoxin对尖锐湿疣的疗效(详见《健康灵芝》54期,2011)。薄芝醣肽并无抗病毒作用,因此它对这两种疾病的疗效,亦是增强抗病毒免疫力的结果。
(五)改善疾病造成的免疫力低下
灵芝增强免疫力的作用还可用於其它伴有免疫功能低下的疾病或状态,包括神经衰弱、更年期症候群、亚健康人群、老年人群、应激(因外来压力或刺激造成免疫功能下降,如运动员竞赛期间的应激)等。
灵芝对弥漫性甲状腺肿(详见《健康灵芝》54期,2011)、肾病症候群、银屑病(又称牛皮癣)、红斑性狼疮等自体免疫病的免疫调节作用,也值得进一步做临床观察。