早在1970年代科学家发现灵芝有很好的保肝作用。透过林志彬教授的这篇文章可以得知，灵芝对肝脏的保护，除了来自灵芝三萜的抗氧化作用和抗病毒作用，灵芝多醣的免疫调节作用也在其中扮演重要角色。而在临床应用方面，灵芝对於慢性B型肝炎的治疗效果更胜一般常用的中药制剂，以灵芝辅助西药治疗慢性B型肝炎的效果，也比单用西药来得更显着。
文／林志彬（北京大学药理学系教授）
◎本文原载於2013年《健康灵芝》第60期6～10页
北京大学药理学系林志彬教授从1970年代就开始投入灵芝研究，
灵芝保肝作用就是他主要的研究课题之一。（摄影／吴亭瑶）
Part1 药理研究发现灵芝的护肝作用及其机制
灵芝护肝作用的发现
早在1970年代初，我们在研究灵芝子实体制剂的药理作用时，即发现灵芝子实体酒精提取物，能减轻四氯化碳（CCl4）肝损伤小鼠的肝脏病理组织学损伤程度，并能增强肝损伤小鼠肝脏的解毒功能(1)。
随後一系列药理研究证明，灵芝子实体、菌丝体、孢子粉提取物可明显减轻CCl4、dl-乙硫胺酸（dl-Ethionine）、D-半乳糖胺（D-gal）、酒精等引起的小鼠实验性肝损伤，降低丙胺酸氨基转移酶（ALT）活性，减轻肝脏的病理组织学损伤程度。灵芝多醣还可预防肝纤维化，避免或减轻一些药物引起的肝损伤。
灵芝三萜──灵芝护肝作用的主要有效成分
(1) 灵芝三萜对免疫性肝损伤有保护作用
从灵芝子实体中提取的三萜类化合物，是灵芝保肝作用的重要有效成分。它们除了对CCL4和D-半乳糖胺引起的肝损伤有明显保护作用外，还对「卡介苗（BCG）＋脂多醣（LPS）」引起的免疫性肝损伤有明显保护作用。
我们发现，灵芝总三萜（GT）和三萜组成分（GT2）可明显降低「BCG＋LPS」诱发肝损伤小鼠的ALT和三酸甘油酯（TG），且GT2的有效剂量明显低於临床常用的保肝药马洛替酯（malotilate）。
(2)「抗氧化」是灵芝三萜保肝作用的重要来源
灵芝三萜类的保肝功效与其抗氧化作用密切相关。灵芝三萜类在降低因CCl4和D-半乳糖胺肝损伤升高ALT的同时，还会降低脂质过氧化产物丙二醛（MDA）含量，并使肝损伤时降低的肝脏超氧化物歧化酶（SOD）活性和还原型麸胱甘肽（GSH）含量显着升高【图1】(2)。
图1 灵芝三萜对四氯化碳（CCl4）肝损伤小鼠血清ALT
及肝脏MDA、GSH含量和SOD活性的影响
【注】CMC：溶剂。Mal：马洛替酯（阳性对照药）。n=9，x±s；
*P＜0.05、**P＜0.01，与正常对照组比较；
▲P＜0.05、▲▲P＜0.01，与CCl4组比较。
（制图／吴亭瑶）
(3) 灵芝三萜能抑制Ｂ型肝炎病毒复制
灵芝三萜类是否能抑制肝炎病毒？Li 等（2006）观察灵芝酸（ganoderic acid）在体外的抗Ｂ型肝炎病毒（HBV）活性。
研究采用的HepG2215细胞株来源於转染了HBV-DNA的人类肝癌HepG2细胞株，该细胞株可表达Ｂ型肝炎病毒表面抗原（HBsAg，即病毒的外套）、Ｂ型肝炎病毒e抗原（HBeAg，即病毒的制造物）、以及Ｂ型肝炎病毒的结构蛋白，能够稳定地产生Ｂ型肝炎病毒成熟颗粒。
结果显示，灵芝酸可抑制HBsAg和HBeAg的表达和产生【图2】，表示灵芝酸抑制了肝细胞中Ｂ型肝炎病毒的复制，但对肝细胞无毒性(3)。
图2 灵芝酸对B型肝炎病毒抗原的抑制率
及对HepG2215细胞的毒性发生率
（制图／吴亭瑶）
灵芝的免疫调节作用在护肝中扮演要角
灵芝的免疫调节作用亦参与其防治肝炎的机制。灵芝提取物及其所含的灵芝多醣，均能增强单核巨噬细胞、NK细胞和T、B淋巴细胞的功能，还能促进免疫细胞激素如白介质2（IL-2）、干扰素γ（IFN-γ）的合成与释放，并因此纠正肝炎时的免疫功能紊乱，及通过免疫细胞和细胞激素（如IFN-γ）杀灭肝炎病毒，这是灵芝护肝作用的另一机制。
Part2 灵芝对B型肝炎的临床疗效
1970年代中国大陆即开始用灵芝制剂治疗慢性Ｂ型病毒性肝炎（以下简称慢性Ｂ型肝炎），综合各家报导，总有效率为73.1～97.0%，显效（包括临床治癒率）为44.0～76.5%，其疗效表现为：
主观症状（如乏力、食慾不振、腹胀及肝区疼痛）减轻或消失，肝功能指数（如血清ALT）恢复正常或降低，肿大的肝、脾恢复正常或有不同程度的缩小，对急性发作期的效果比慢性迁延期好。
临床上灵芝与一些会损害肝脏的药物合用，可避免或减轻药物所致的肝损伤，保护肝脏。
灵芝治疗慢性B型肝炎
胡娟（2003）等报告灵芝胶囊治疗慢性Ｂ型肝炎患者的疗效。治疗期间，除应用甘草酸二铵（甘利欣）、促肝细胞生长素、肝泰乐等药物之外，均不用其它抗病毒药及免疫调节药。
灵芝胶囊治疗组86例，口服灵芝胶囊（每粒含天然灵芝1.5g），每次2粒，一日三次；对照组50例，口服小柴胡汤冲剂，每次1包，一日三次。两组均用药一至两个月。
疗效指标：观察临床症状（病人的自觉症状）和体徵（医生检查病人时发现的异常现象），检测ALT、血清胆红素（SB）、HBsAg（阳性代表体内有Ｂ肝病毒存在，但无传染性；阴转表示已痊癒）、HBeAg（阳性表示体内Ｂ肝病毒繁殖快、数量多、感染力强；阴转表示病毒活动力减弱，进入肝炎缓解期）、Ｂ型肝炎病毒核心抗体（抗-HBc，阳性代表曾感染Ｂ肝病毒且有产生抗体）。
结果，两组的症状改善有显着差异（如下表），而且治疗组肝功能（ALT、SB）恢复正常百分率及HBsAg、HBeAg、抗-HBc阴转率，也都显着高於对照组【图3、图4】。综合所有实验数据显示，灵芝胶囊用於辅助治疗慢性Ｂ型肝炎有较好的疗效(4)。
图3 治疗後肝功能恢复情况比较
注：两组ALT、SB恢复正常例数比较，P＜0.05
（制图／吴亭瑶）
图4 治疗後两组Ｂ肝病毒标志物转阴情况比较
注：两组HBeAg转阴例率比较，P＜0.05
（制图／吴亭瑶）
灵芝联合抗病毒药治疗慢性B型肝炎
钟建平等（2006）比较抗病毒药拉美芙锭Lamivudine（LAM）联合灵芝与单用LAM治疗慢性Ｂ型肝炎的疗效。两组患者的HBeAg、Ｂ型肝炎病毒相关DNA聚合酶（HBV-DNA）均为阳性，ALT较正常上限升高二至三倍、总胆红素（SB）小於三倍正常上限。
此实验受试者排除：(1) 重叠感染其它型病毒肝炎（HAV、HCV、HEV、HDV、HGV）者；(2) 自体免疫性肝病者；(3) 合并脂肪肝者；(4) 有糖尿病等并发症者。
按1:1比例随机将126例患者分为LAM组和联合组，每组63例，两组在年龄、性别、病程、口服一般保肝药及母亲HBVM阳性构成方面，均无统计性差异。LAM组每日口服LAM 100mg；联合组每日口服LAM 100mg并加灵芝50g、红枣10g。
治疗十八个月後，联合组ALT为63±17U，明显优於LAM组的83±21U（P＜0.01）；联合组总胆红素为21.5±8.3μmol/L，LAM组为25.9±10.3μmol/L，两组比较有显着差异（P＜0.01）。
【表1】显示两组患者治疗後HBeAg阴转率及HBeAg/抗-HBe血清转换率的比较。治疗十八个月後，联合组HBeAg阴转率及HBeAg/抗-HBe血清转换率均高於LAM组（P＜0.05）；联合组63例中HBV-DNA阴转率在三、六、十二、十八个月时分别为50、56、59 、57例，LAM组63例中分别为43、50、48、42例，联合组均明显优於LAM组（均P＜0.01）。
表1 治疗後两组患者HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb血清转换率比较
【注】LAM组每日口服抗病毒药拉美芙锭（LAM）100mg；
联合组63例，每日口服LAM 100mg并加灵芝50g、红枣10g
LAM组病毒DNA编码的DNA聚合酶基因序列YMDD变异发生率，在六、十二、十八个月时各为11.59%、23.81%、33.33%，联合组各为0、6.35%、9.52%，明显比单用LAM组低（均P＜0.05）。
结果显示，灵芝联合LAM治疗慢性Ｂ型肝炎比单用LAM疗效好，且能延缓和减少在LAM治疗中易出现的YMDD变异，及因此产生的病毒株对LAM的耐药性，阻止Ｂ肝病毒复制，并有明显改善肝功能之作用（5）。
灵芝联合干扰素治疗慢性B型肝炎
钱小奇等（2005）观察，灵芝孢子油联合干扰素-A2b治疗慢性Ｂ型肝炎患者的疗效。81例患者HBV-DNA均为阳性，定量＞1.0×105 copies/mL，均为HBsAg阳性、HBeAg阳性、抗-HBc阳性、血清ALT在正常参考值上限二至五倍，排除其它类型肝炎病毒重叠感染。
随机将患者分成治疗组和对照组，治疗组39例用干扰素-A2b联合灵芝孢子油胶囊治疗，干扰素-A2b 500万U/日，肌肉注射一个月，之後改为隔日1次，六个月为一个疗程；同时口服灵芝孢子油胶囊，1粒0.5g，一天两次，连服十二个月。对照组42例，只用干扰素-A2b，剂量、疗程同治疗组。治疗六、十二个月後，分别采用萤光定量PCR法检测患者HBV-DNA水准。
治疗六个月後，治疗组HBV-DNA阴转率80.05%（32/39），对照组HBV-DNA阴转率64.29%（27/42），两组比较无显着性差异（x2= 3.226，P＞0.05）。治疗十二个月後，治疗组HBV-DNA阴转率79.48%（31/39），对照组HBV-DNA阴转率为38.10%（16/42），两组比较有显着性差异（x2= 9.790，P＜0.01）。结果显示，干扰素-A2b联合灵芝孢子油胶囊可提高慢性Ｂ型肝炎患者HBV-DNA的阴转率，这可能与灵芝孢子油增强干扰素-A2b的免疫活性有关（6）。
灵芝的护肝作用的药理与临床研究，初步诠释了《神农本草经》论述灵芝「补肝气」、「益脾气」的实质内涵。
参考文献
1. 北京医学院学报，1974,(4):246-254.
2. 药学学报，2000,35(5):326-329；IJMM, 2002,4:337-342.
3. Biotechnol Lett, 2006, 28(11):837-841.
4. 职业与健康，2003,19(3):103-104.
5. 现代实用医学，2006,18(7):466-467.
6. 中医研究，2005,18(1):29-30.
