灵芝人工皮肤SACCHACHITIN可说是北医苏庆华教授的研究心血，其原料来源为毫不起眼的灵芝子实体萃取物废渣。当初，他为什麽会想去研究那些原本要丢弃的废渣？又是怎麽把它们「垃圾变黄金」的呢？中间有哪些惊喜和挫折？且听苏庆华娓娓道来。
文／苏庆华
◎本文原载於2014年《健康灵芝》第64期 2～5页
灵芝子实体（左上），子实体萃取後废渣（右上），灵芝人工皮肤SACCHACHITIN（左下），
把SACCHACHITIN放大看到的菌丝体组成（右下）。（提供／苏庆华）
我在回到台大农化所读博士班之前，在一家化工厂工作了很长一段时间（1975～1982年），这个工厂生产牛仔裤所需的靛蓝染料及纺织有关的化学产品，制作过程有许多高温反应程序。1980年的一个下午，一位工作同仁因为不当操作，被反应槽中喷出的高温油脂造成大面积烫伤，虽然经过马偕烫伤中心急救，很不幸，仍无法挽回这位年轻同仁的性命。
这件事情一直在我的脑海中徘徊不去，也不断思考，难道没有一种有效的治疗，能够让皮肤快速再生？这是我後来研发灵芝人工皮肤SACCHACHITIN很重要的动机之一。
在纯化灵芝多醣时
看到癒伤材料的可能性
1985年我到了北医以後开始灵芝的研究，从灵芝本身最具特色的成分三类及多醣着手，一些成果也逐渐展现。但随着当时灵芝产品在市场上广受欢迎，有些媒体质疑灵芝产品的功能「过於夸大」而有一些负面报导，甚至有平面媒体点名我是灵芝产品在学术界的推波助澜者。这当然有点伤，因为我自认为是很保守、有一分证据说一分话的人，再者我也没有从灵芝业者取得任何好处，心中自感不平。
还好那些波澜很快就过去了，校方及学术界也忘了这些事儿，灵芝真正有哪些功能，也在很多其他的研究室获得证实，不需要我单独扛起学术责任。但是在我心中还是期望有一天，能从灵芝发展出一项过去没人做过的研究题材，而这个题材，就在我纯化灵芝多醣时逐渐呈现出来。
用液态培养灵芝会产生许多多醣，是现在大家都知道的事。灵芝培养液在去除低分子成分後冷冻乾燥，就形成几乎纯白、像海绵状多孔的多醣。它的样子让我不禁想到，当年脑海里治疗烫伤的材料，有没有可能就是这个东西？
不过，要将灵芝多醣做成促进伤口癒合的敷料，还有一段很长的路要走。首先，灵芝多醣对促进免疫力而言，产率虽然不错，大约在培养液中占0.4%（w/v），但要作为伤口敷料就有些不足了，更何况灵芝多醣乾燥後呈现脆弱的物理性质，很难做成具有弹性的薄膜。
因此这想法又搁置了一些时日，直到1990年一位灵芝栽培业者提出一个问题：「那麽多萃取後的灵芝残渣有什麽用？」这时我才回过神来，原来，找了好久的促进皮肤创伤癒合材料就在眼前。於是，我就请这位栽培业者寄1公斤的废渣样品给我，没想到一星期後，我收到一大麻袋约30公斤的「样品」，足足用了好几年才全部用完。
螃蟹壳中有癒伤作用的「几丁质」
灵芝子实体细胞壁里也有！
灵芝是具有多重成分的药用真菌，一般做成分研究，会先将灵芝子实体打成碎片後，以酒精做第一步萃取，一些极性较低的小分子就会从子实体里溶出，再将这些萃取液浓缩，即可得到三类及固醇类。剩下的残渣以热水煮过後，可得到极性较大、包括多醣在内的大大小小分子，取得滤液後，残渣就成为没有多大用途的物质。
这时，我想起更多年前受教於台大指导教授王西华老师的一句话：「真菌的细胞壁组成是什麽？就是含有几丁质的多醣！」这些残渣，不正是灵芝的细胞壁吗？於是赶紧去查有关几丁质的文献。原来，几丁质是从螃蟹壳中纯化出来的，而且早已成为日本健康保险给付的伤口癒合敷料。
刚好，学校同事李玲玟老师的先生陈光阳董事长进口了一些样品，想在台湾推广，所以我们很快就取得日本的几丁质癒伤敷料产品（名为Bes-Chitin）。虽然Bes-Chitin後来因为售价成本过高而未在台湾上市，但无论如何，有了Bes-Chitin作为对照样品，很多实验即可开始进行了。
一连串巧合促成初次的动物实验
灵芝膜促进伤口癒合出奇有效
首先，合成膜的困扰很快就解决了！灵芝子实体废渣看起来有如咖啡渣一般，呈深色颗粒状的粉末。我们根据文献上螃蟹壳纯化几丁质的方法做了一些修正，即把这些深色的残渣变成纯白的纸浆。有了灵芝纸浆，就可以做成纸。纸就是一种多孔性的膜，如果进一步以冷冻乾燥处理，多孔性就会更加明显。
灵芝膜做出来了，但有没有用还不知道。就在这个时候，很巧的，实验室来了一位皮肤科的孙启书医师。他原本是当时北医校长胡俊弘教授（也是皮肤科医师）的硕士班研究生，由於我当时担任学校的主任秘书，常有机会遇见老板的研究生，当时胡校长为了校务极为忙碌，孙医师则为缺乏论文题目所苦，我於是野人献曝，请示胡校长能否让孙医师以「灵芝膜」作为硕士论文的研究主题。
胡校长欣然同意，孙医师也很快就绪。恰巧，这时从解剖学科要到一批很大的大白鼠，已经养了一年，不知什麽原因没有进行实验，每只平均约600克（1台斤），非常适合皮肤切除後再生的实验。动物试验於是顺利展开了，结果出乎期待的有效，在9cm2的伤口上贴灵芝薄膜，伤口很快癒合，但用纱布贴覆之伤口，则将近一个月仍无法完全癒合，孙
医师因此顺利取得硕士学位。这是我们第一次做动物试验，而且几乎没有机会再重复这项试验，因为我们再也不可能花上一整年的时间去养一批大白鼠。至於灵芝膜为何能有效促进动物伤口癒合，当时仍懵懵懂懂，不过内心已经笃定认为这是一个值得开发的有趣题材。
团队成员从各角度接力探讨
灵芝膜有效的成分与原因
至於研究经费来源呢？刚好那一年卫生署有一些研究剩余款项，开放给研究者申请，我就用灵芝薄膜为主题提出计画，也顺利通过了。虽然钱不多，大概只有十几万元，不过对於初期研究的开支，已经够用了。
接下来的工作，一方面要了解灵芝膜的化学组成，另一方面也想知道，为什麽看来不起眼的一片纸张，会有那麽神奇的癒合能力？於是我们需要更多老师及研究生的参与，学生包括：阮胜威、刘淑慧、朱佑生、王宛如、陈朝澧、刘晓娟、林士凯、黄耀政等几位硕士生，先後陆续加入对这两项问题的探讨。
至於老师方面则有赖文福教授，他从哈佛大学进修回国到北医任教，极力推动生物医学材料，并成立生物医学材料研究中心，而监於灵芝膜的初步成果，我很幸运能够加入这个研究团队，也因此学到组织再生的原理。
此外，细胞及分子生物研究所蔡郁惠教授，负责角质细胞再生及胶原蛋白累积的研究；药学系许明照教授，则从药学的角度探讨灵芝膜。约莫在1996年时，整个团队大致就绪，分别从化学组成、细胞增生、毒性、致过敏性、生物相容性、动物试验、人体试验等不同角度，探讨这一奇妙的薄膜。
简言之，灵芝膜就是几丁质和多醣的复合体，只是灵芝子实体细胞壁含有的几丁质高於其它菇菌类，所测得的几丁质单体N-acetyl-glucosamine约占40～50%，远超过香菇的2～3%，以及洋菇和金针菇的0.3～0.5%。这也难怪灵芝子实体具有「久咬不烂」的牛皮性质。
也因为这种安定的性质，所以灵芝膜对细胞不具毒性，也有很好的生物相容性；其更积极的性质，则会促进角质细胞及纤维母细胞增生、胶原蛋白蓄积等，对皮肤癒合有正面之功效。而我们认为最关键的机转则在於，灵芝膜吸附并抑制分解性酵素之作用。
所以，在伤口上覆盖灵芝膜以後，无论是来自细菌所分泌的蛋白质分解酵素（proteases），或来自伤口上免疫细胞所释放过多的金属型基质分解酶（MMP），都可能被灵芝膜吸附而失去功能。
细菌因此无法分解蛋白质取得氮原，而处於停止生长状态，最後终於被免疫细胞清除；同时，也因为MMP减少，促使伤口发炎期终止，迅速进入肉芽生长期及後续之重塑期，整体缩短伤口癒合的时间，可以比控制组提早一个星期之多。
治疗青春痘、修复损伤角膜也行
我们以同样的思考模式，测试了灵芝膜对於痤疮丙酸菌（Propionibacterium acnes ）分泌之脂酶的抑制作用，也得到正面的结论，亦即灵芝膜用於治疗青春痘是有很大潜力的。
为了测试灵芝膜是否也具有美白的功能，我们很努力地将灵芝膜奈米化，以期能穿过皮肤抵达基底层细胞，并抑制酪胺酸酶（tyrosinase）的活性，从而减少黑色素形成。很
可惜，灵芝细胞壁实在过於坚韧，只能磨成大约2微米（μm）的大小就达到极限了。不过微米化的灵芝膜却是很好的眼药水，对长期配戴隐形眼镜所造成角膜表皮细胞损伤，有很好且迅速之修复作用。
灵芝软膏有效治癒宠物烧烫伤
在整个研究一步步向前推进的过程中，也有一些有趣的事。其中，陈朝澧是专攻宠物皮肤科的兽医师，常常有饲主带着受伤的狗狗去他的动物医院看诊，他从胡校长那里得知我们正在做灵芝膜与伤口癒合的研究，因而开始与我们合作，进行宠物皮肤损伤（以烧烫伤居多）的治疗。
陈医师很惊讶地发现，灵芝膜对宠物伤口癒合的效果竟然那麽好，为此，他展现了他的求知慾，勇敢地报考了北医生物医学材料研究所，进而从我的朋友变成我的学生。
他把动物实验最麻烦的麻醉过程做了标准化，也将灵芝膜改变剂形做成软膏状，以适用於不规则且多毛的宠物伤口，并用这个灵芝细胞壁软膏，治疗了无数烧烫伤的狗宝贝。
取手术割除的包皮
做人类毒性与相容性的实验
由於要取得人类细胞进行毒性及相容性之比对，故从人类皮肤中取得角质细胞进行培养，是最迅速的做法，这个责任就落在我硕士班的学生，刘淑慧的肩上。她常需要在手术室前等候泌尿科医师切除的包皮，然後赶回实验室培养。
初期的试验使她十分挫折，倒不是因为包皮令她感到为难，而是取了几次包皮，全因为上面长了菜花，使得每次培养都以失败收场。终於有一次取得的包皮来自一位小朋友，漂亮的角质细胞很快就长出来，她於是一扫阴霾，实验也很高兴地如期完成了。
人体试验也顺利完成
对久不癒合的伤口与褥疮皆有效
随着实验持续往前推进，完成了许多细胞和动物实验後，我们很期待灵芝膜用在人身上的效果。这时，虞希尧医师出现了！他当时在彰化基督教医院负责高压氧中心，以高压氧治疗一些皮肤伤口癒合困难（伤口持续六个月以上不癒合）的病人。
高压氧也是治疗所谓「久不癒合伤口」的有效方法，但缺点是必须自费给付医疗费用，而且要长时间待在高压舱中（每天数小时，为期至少一星期）。有些病患因为种种因素限制，只能望高压氧治疗而兴叹，虞医师便找来这些病人，给予伤口清疮後覆盖灵芝膜，很多病人在两星期後伤口都好了。
这个结果给我们很大的鼓舞，也是我们第一次完成在人体的测试。之後万芳医院林伯威医师也做了几个褥疮病人的案例，效果也相当显着。
灵芝真是好东西！
连萃取後的「废渣」都令人惊艳
有了这些研究数据加持，我们申请的专利也顺利通过了，但这个专利躺了好几年都乏人问津，让我们开始思考，到底这个专利的诉求是否正确。因为灵芝膜整体的研究方向是以伤口癒合敷料为主，或者说得更吸引人一点，就是「人工皮肤」。
如果以生物医材的方式进入医疗市场，仍需花费一笔庞大的经费来完成相关认证，也因此造成一些厂商怯步，但如果从化妆品的角度去推广，可能会比较容易。
在改弦易张後，经过阳明大学苏正尧教授的推介，我们的专利很快就卖给国内一家知名药厂，接下来的技术转移工作也顺利完成，灵芝膜的工作终於告一段落。
最後，我还是要说明一下，灵芝膜我们称它为SACCHACHITIN，这是许明照教授和我依照它的两个成分，多醣（polysaccharide）的字尾和几丁质（chitin），合并起来的称呼，以别於其它来源的生物医学材料。
1997年我们首先在《Biomateria》期刊以SACCHACHITIN为名，发表第一篇学术论文，後来也都以它作为灵芝膜的代名词进行论述。
灵芝膜的开发算起来前後已有二十年，我们一开始也不知道这个主题可以走多久，更无法预测这些不起眼的「废料」，到底能创造出什麽产品。不过，灵芝毕竟是好东西，不管是萃取物，还是萃取後的废渣，都令人感受到不同阶段的惊艳。
当然，研究是无止境的，我也相信灵芝在许多研究者的努力之下，会创造出更令人赞叹的成果。
