你以为灵芝多醣只能透过免疫系统抗癌吗？非也！国立阳明大学生物技术暨检验学系教授许先业等，於今年（2016）11月发表在《Scientific Reports》的报告即以乳腺癌为例，证实含有岩藻糖的灵芝多醣萃取物，可以在免疫系统无法正常运作的情况下，抑制肿瘤生长和转移。
文／吴亭瑶
过去我们总是认为，灵芝多醣的抗癌作用，必须透过免疫系统来实现，亦即灵芝多醣活化免疫细胞，进而提升了免疫细胞的抗癌能力──这是因为早期的体外细胞实验，把灵芝多醣和癌细胞一起培养，癌细胞依然无恙，但加入免疫细胞後，癌细胞就一命呜呼了！
而今随着科学的进步，有愈来愈多科学家发现，灵芝多醣对肿瘤也有直接的抑制作用。国立阳明大学生物技术暨检验学系教授许先业等，於今年（2016）11月发表在《Scientific Reports》的报告即以乳腺癌为例，证实含有岩藻糖的灵芝多醣萃取物（代号FFLZ，其中的岩藻糖被证实为灵芝多醣活性的来源），可以在免疫系统无法正常运作的情况下，抑制肿瘤生长和转移。
研究者先将乳癌细胞4T1殖入免疫功能缺陷小鼠（BALB/c）的乳腺组织，七天後再於小鼠腹腔注射灵芝多醣FFLZ，每次剂量30 mg/kg，每隔两天注射一次，持续二十八天。结果发现，有FFLZ保护的乳癌小鼠，肿瘤生长明显受到抑制，其肿瘤体积和重量大约只有控制组（未给予FFLZ）的三分之一和二分之一（图1）；转移到肺部的癌细胞数更是大幅减少，肺部增生的结节数量亦明显较少（图2）。
图1 含岩藻糖的灵芝多醣FFLZ
对乳癌小鼠肿瘤生长的抑制作用
图2 含岩藻糖的灵芝多醣FFLZ
对乳癌小鼠肺部转移的抑制作用
〔说明〕图1与图2的动物实验进行如下：
先将乳癌细胞4T1殖入免疫缺陷小鼠（BALB/c）的乳腺组织，
7天後再於小鼠腹腔注射FFLZ，每次剂量30 mg/kg，每隔2天注射一次，持续28天。
将小鼠牺牲取其乳癌肿瘤和肺部进行检测。
（资料来源／Sci. Rep. 6, 36563; doi: 10.1038/srep36563 (2016).）
EMT是癌细胞准备转移的第一步
进一步探讨灵芝多醣FFLZ抑制癌细胞转移的原因。从细胞实验可以观察到，FFLZ可抑制乳癌细胞的移动，并且阻止癌细胞出现「上皮细胞间质转化」（Epithelial-mesenchymal transition，简称EMT）现象。
癌细胞为了拓展领地，必须从原本的肿瘤脱离，这时它得先从排列整齐、紧密相连的「上皮细胞型态」松脱，进而转变成容易移动的「间质细胞型态」（如图3），这个过程即称为EMT。
图3 癌细胞的上皮细胞间质转化（EMT）现象
（以Kumamon Y Watson绘制的图片为基础加入中文解说。资料来源／维基百科）
TGF-β信号通路是启动EMT的关键之一
EMT现象的产生，其中一个很大的关键来自於TGF-β（transforming growth factor beta，转化生长因子-β）的刺激。TGF-β是动物体内调控细胞生长和发炎反应的细胞激素，许多细胞都会分泌TGF-β，包括免疫细胞和癌细胞。
一旦癌细胞表面有受体（如TGFβ-RI、TGFβ-RII）可以与TGF-β相结合，就会活化癌细胞内的相关分子（Smad2、Smad3和Smad4），它们会形成聚合体进到细胞核内，调控相关的基因来启动EMT，癌细胞於是蠢蠢欲动。
灵芝多醣能减少癌细胞上TGF-β受体的表现量
根据许先业等的研究显示，经灵芝多醣FFLZ处理的乳癌细胞，TGF-β受体（TGFβ-RI、TGFβ-RII）的表现量会减少，癌细胞内的相关分子也受到抑制。换句话说，就像一个家的门铃坏掉了一样，即使外头有许多TGF-β，但因为癌细胞上缺乏可以被它启动的按钮，所以讯号就传不进去，也就无法诱发EMT。
至於为什麽为原本高挂癌细胞表面的TGF-β受体，会在FFLZ的作用下减少数量？该研究也有进一步探讨──藉由调高TGF-β受体脂质筏（lipid raft），使TGF-β受体出现泛素化（ubiquitination）。这机制听在一般人耳里实在很难懂，你只要知道最後的结果就好：经由这个过程，TGF-β受体就被分解了，癌细胞往外发展的机会也跟着降低了。
灵芝多醣还能把「抗药的」乳癌细胞变得「不抗药」
此外，研究者亦针对灵芝多醣FFLZ与化疗药的协同作用，进行了解。实验选用两种人类乳癌细胞，对贺癌平（治疗Her2阳性乳癌的标靶药物）敏感的BT474细胞，以及对贺癌平有抗药性的SKBR3细胞。
在体外实验下，只要30μg/mL的贺癌平就能让半数BT474细胞死亡，而在此剂量下的SKBR3细胞仍有八成活得很好，必须把剂量增加一百倍才能达到相似的杀癌效果。如果把灵芝多醣FFLZ与贺癌平一起并用，则不管是敏感的BT474，或抗药的SKBR3，都能让贺癌平的有效剂量大幅减少（图4）。
图4 灵芝多醣FFLZ与标靶药贺癌平
抑制人类乳癌细胞的协同作用
「贺癌平 + 灵芝多醣FFLZ」与癌细胞一起培养72小时，
造成半数癌细胞死亡所需的贺癌平剂量（x轴）与灵芝剂量（y轴）。
（资料来源／Sci. Rep. 6, 36563; doi: 10.1038/srep36563 (2016).）
灵芝是治疗癌症的好帮手
转移是导致癌症患者死亡的头号杀手，而灵芝多醣FFLZ可以从阻止EMT下手，从源头切断癌细胞的转移大计。虽然上述的动物实验里，肿瘤还是会长大、癌细胞还是会出现肺转移，但可别忘了，这可是在「免疫功能有缺陷」下得到的结果，如果再加上免疫系统的支援，肯定不只如此。
Her2阳性乳癌的恶性度高，当标靶药都失效时，会让治疗更加棘手，而灵芝多醣可以提高癌细胞对标靶药的敏感度，让癌细胞可以受到控制。即使是对标靶药敏感的癌细胞，也能在灵芝多醣的协助下，减少化疗药的用量，得到更好的治疗效果。
光是灵芝多醣就如此，何况是其他活性成分一起并用！当一个人正走在癌症治疗的艰困时刻，有什麽理由不用灵芝？
〔资料来源〕Tsao SM, Hsu HY. Fucose-containing fraction of Ling-Zhi enhances lipid raftsdependent ubiquitination of TGFβ receptor degradation and attenuates breast cancer tumorigenesis. Sci. Rep. 6, 36563; doi: 10.1038/srep36563 (2016).
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