「FAK抑制剂」被认为是治疗晚期癌症的有效对策之一。2016年6月国立阳明大学许先业教授和林东毅博士共同发表发表在《Cancer Letter》报告即证实，来自灵芝（Ganoderma lucidum）的免疫调节蛋白LZ-8，能透过抑制FAK阻挠肺癌细胞转。

文／吴亭瑶

近几年许多医药机构都在开发「FAK抑制剂」，认为标靶性地抑制这个在癌细胞内过度活跃的蛋白分子FAK（Focal adhesion kinase，黏着斑激酶），是治疗晚期癌症的有效对策之一。其实灵芝里就有一类活性成分，具有抑制FAK的作用，它们是免疫调节蛋白（immunomodulatory protein）。

今年（2016）6月国立阳明大学许先业教授和林东毅博士共同发表发表在《Cancer Letter》报告证实，来自灵芝（G. lucidum）的免疫调节蛋白LZ-8，可有效抑制小鼠体内的肺癌增长和转移，并提高肺癌小鼠的存活率，而LZ-8阻挠肺癌细胞转移的关键，即与抑制FAK有关。

动物实验结果

该研究使用的LZ-8是藉由基因工程大量表达并纯化而得的LZ-8（以下简称rLZ-8）。研究者先从小鼠尾巴静脉把「具有高度转移能力」的肺癌细胞LLC1注射到血液里，再於小鼠腹腔注射rLZ-8（编按：腹腔注射的rLZ-8可透过腹膜吸收，快速进入血液），每四天注射一次，每次注射0.15 mg；另设「不给予rLZ-8」的控制组作为对照。

实验进行至28天时，将小鼠牺牲（rLZ-8组和控制组各2只），取其肺脏和肝脏进行检查，结果rLZ-8组肺脏出现多发性肿瘤的数量，远少於控制组；rLZ-8组肝脏未发现肿瘤，控制组则已出现病灶（如下图）。

灵芝蛋白rLZ-8对肺癌细胞转移的抑制作用

（制图／吴亭瑶，图片参考来源／Cancer Lett. 2016 Jun 1;375(2):340-8.）

实验亦观察rLZ-8组和控制组小鼠（各5只）的存活状况，结果显示：第1只死亡的肺癌小鼠是控制组的；当控制组全军覆没时，rLZ-8组还有3只存活；比较rLZ-8组和控制组中，活得最久的肺癌小鼠寿命，前者大约是後者的1.3倍。这些都说明rLZ-8可以延长肺癌小鼠的存活时间。

研究者还做了另一项动物实验：直接在小鼠背部皮下殖入肺癌细胞LLC1，并同时给予rLZ-8，结果长出来的肿瘤，不论是体积和重量，都明显比控制组来得小和少。显然，可以抑制肺癌细胞转移的rLZ-8，也能有效抑制肺癌肿瘤生长。

为什麽LZ-8能抑制肺癌转移？

EMT（上皮细胞间质转化）是癌细胞从紧密相连的状态松脱，转变成开路先锋的过程，可说是肿瘤转移的前奏曲。而发生EMT最明显的特徵，即是用来连结癌细胞的黏附分子「E-cadherin」变少了──少了它的约束，原本被绑住的癌细胞，就成了蓄势待发的脱缰野马。

癌细胞可以透过多种途径启动EMT，其中癌细胞内的蛋白分子FAK，即是关键枢纽之一。许多高度恶性的癌细胞，不需要任何刺激，就有FAK过度表现的现象，其会进一步活化细胞核内的转录因子Slug，进而启动EMT的发生、降低E-cadherin表现量。而许先业和林东毅的研究则证实，rLZ-8可以直接与肺癌细胞「沟通」，抑制FAK活性，降解Slug，让後续一系列的骨牌效应不会发生。

此为科学界首度对「灵芝蛋白LZ-8抗癌症转移活性及其作用机制」提出证明。当人们为治疗晚期癌症转移寻觅各种可能的方法之际，或许以LZ-8辅助治疗也是一种可行的方式，尤其是对於FAK过度活跃造成转移或恶化的癌症。
 

〔资料来源〕Lin TY, Hsu HY. Ling Zhi-8 reduces lung cancer mobility and metastasis through disruption of focal adhesion and induction of MDM2-mediated Slug degradation. Cancer Lett. 2016 Jun 1;375(2):340-8. doi: 10.1016/j.canlet.2016.03.018.

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