早在1990年後期，科学家就知道灵芝多醣能刺激巨噬细胞分泌多种细胞激素，进而抑制肿瘤细胞的增生，但到底灵芝多醣是如何与巨噬细胞「沟通」的？第一个解开这个黒盒子的，是中央研究院翁启惠灵芝多醣研究团队里负责探讨灵芝多醣免疫调节机制的阳明大学许先业教授，该项研究成果於2004年11月发表在《The Journal of Immunology》。

文／吴亭瑶

早在1990年後期，科学家就知道灵芝多醣能刺激巨噬细胞分泌多种细胞激素，进而抑制肿瘤细胞的增生，但到底灵芝多醣是如何与巨噬细胞「沟通」的？

第一个解开这个黒盒子的，是中央研究院翁启惠灵芝多醣研究团队里负责探讨灵芝多醣免疫调节机制的阳明大学许先业教授，该项研究成果於2004年11月发表在美国免疫学家学会（American Association of Immunologists）出版的官方刊物《The Journal of Immunology》（免疫学期刊，详参：期刊官网／维基百科简介）。

该研究证实，灵芝子实体的多醣萃取物会与巨噬细胞表面的TLR4受体结合，这个结合的动作，会让细胞内某些原本处於休息状态的蛋白分子开始活络起来，一棒接一棒地把「分泌IL-1（介白素1）」的讯息往下传递，最後终於启动IL-1的基因，巨噬细胞於是开始合成IL-1，并将IL-1释出细胞外，分泌IL-1的任务终告完成，而透过IL-1启动的一连串有利提升抵抗力的免疫反应也终将展开。

根据许先业等的研究显示，在灵芝结合TLR4受体到启动IL-1基因的过程中，至少有两条讯息传递路径的蛋白分子参与：一条是PTK→PKC→MEK1→ERK，另一条则是PTK→Rac1→PAK→p38。

灵芝多醣调控巨噬细胞分泌IL-1的分子机制图

这是第一个证明灵芝多醣透过TLR4受体与巨噬细胞「对话」的研究，不仅让我们对於灵芝多醣如何调节免疫功能有更精确的认识，也再次证明灵芝多醣提升免疫的作用确有其事。

许先业於2005年接受《健康灵芝》专访时表示，能与灵芝多醣结合的巨噬细胞受体是TLR4，而非先前许多人推测的CR3，意谓着灵芝多醣具有免疫调节作用的部分并非β（1→3）这个主结构──因为CR3是β（1→3）结构物普遍可以结合的受体，可是灵芝多醣并没有这种倾向──而是从主结构延伸出来的分支结构。

此外许先业也表示，灵芝多醣的结构体很庞大，当它与巨噬细胞接触时，会像魔鬼毡那般把整个巨噬细胞包住，同时与许多受体结合，因此除了TLR4之外还有哪些受体会受灵芝多醣影响，值得探究。

再者，灵芝多醣结构庞杂，除了多醣体本身的结构之外，中间还夹杂了一些蛋白。如果说魔鬼毡的底座是多醣，那麽凸在上面一小根一小根具有毡黏作用的，应该是蛋白成分。但到底是不是灵芝多醣中的蛋白扮演着与免疫细胞受体结合的角色，还需要更多研究厘清。

〔资料来源〕Hsu HY, et al. Extract of Reishi Polysaccharides Induces Cytokine Expression via TLR4-modulated Protein Kinase Signaling Pathway. J Immunol. 2004 Nov 15;173(10):5989-99.