2019年九月由中国医药大学黄文钦副教授等发表在《International Journal of Molecular Sciences》的报告显示,松杉灵芝(Ganoderma tsugae)子实体乙醇萃取物不仅可在体外制人类转移性摄护腺癌细胞的增生、迁移与侵侵,还能在体内发挥抑制肿瘤生的作用,而且不会对体重和肝肾造成负面影响。
文/吴亭瑶
就和其他癌症一样,「抗药性」也是临床上治疗转移性摄护腺癌(即转移性前列腺癌)最大的挑战。如何开发效果好、副作用又小的新疗法,始终是治疗这个高致死率癌症的当务之急。
今年(2019)九月由中国医药大学生物医研究所肿瘤医学组黄文钦副教授等发表在《International Journal of Molecular Sciences》的报告,即对转移性摄护腺癌提出值得探究的治疗参考,那就是给予松杉灵芝(Ganoderma tsugae)子实体乙醇萃取物。
该研究使用的松杉灵芝子实体乙醇萃取物GTEE是一个「经过标准化萃取流程」而得、富含灵芝三萜的粗萃取物,它之前已在细胞和动物实验被证实可以有效抑制大肠癌、皮肤癌、肺腺癌、乳腺癌和卵巢癌(相关研究成果,详见中国医药大学高铭钦教授团队发表的论文)。
研究者在体外将GTEE分别与两种不同特性的人类转移性摄护腺癌细胞株PC-3和UD145一起培养。
PC3是从人类摄护腺癌「骨转移」肿瘤中分离出来的,DU145细胞则分离自人类摄护腺癌「脑转移」肿瘤,两者都不需要雄激素的刺激就能快速增生,而且都具有相当的转移性和侵袭性。因此研究者可以通过它们,检视松杉灵芝子实体乙醇萃取物GTEE抑制转移性摄护腺癌的潜力。
结果发现,不管是癌细胞增生的数量,还是癌细胞从原生长地往其他地方迁移的距离,抑或是具有迁移力和侵袭力的癌细胞数量,都会因为GTEE的影响而受到显着的抑制。
实验也观察到,GTEE不仅可以调降「和细胞增生有关」的蛋白表现(cyclins A、B1、D1和E),使癌细胞停滞生长而无法进行细胞分裂;同时GTEE亦可提高「和细胞凋亡相关」的蛋白活性(caspase-3和caspase-7),把癌细胞推向凋亡深渊。
该研究还进一步评估GTEE在体内的抗肿瘤作用:先在裸鼠(免疫功能有缺陷的小鼠)皮下植入人类转移性摄护腺癌细胞株PC-3,待长出50~100mm3的肿瘤後,再以口服方式每天给予600 mg/kg的GTEE,连续18天。结果有三点重要的发现:
1. 和未做治疗的控制组相比,接受GTEE治疗的癌症裸鼠,肿瘤生长速度明显较慢,肿瘤体积也明显较小(图A)。
2. 接受GTEE治疗的癌症裸鼠,其肿瘤组织中出现Ki67阳性反应(癌细胞增生指标)的细胞明显比控制组少,但已经被活化且开始作用的caspase-3(癌细胞凋亡指标)则是明显比控制组要多(图B)。当癌细胞增生得少、凋亡得多,自然会减缓肿瘤生长的速度。
3. 接受GTEE治疗的癌症裸鼠,其体重变化(图C),还有肝、肾组织的状况(图D),几乎和控制组一致,这说明GTEE在发挥抗肿瘤作用时,并不无明显的毒副作用。
此外,研究者还在细胞分子层次做了一些分析,结果发现,不管是在体外或体内,松杉灵芝子实体乙醇萃取物GTEE对於人类转移性摄护腺癌细胞的抑制增生、促进凋亡等作用,都和阻断PI3K/Akt、MAPK/ERK这两条讯号传导通路有关。
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上述研究结果让我们看到了松杉灵芝子实体乙醇萃取物对於转移性摄护腺癌有一定的抑制作用,而且可以在不伤肝肾、不影响体重的前提下「吃」出效果,突显出它在应用上的安全性与方便性。
人们总以为理想中的「芳草」远在天涯,谁知蓦然回首,原来就在灯火阑珊处。面对难治的转移性摄护腺癌,开发中的新药固然值得期待,但眼前摸得着、看得到的希望,也许就在捶手可得的日常保健食品里。
[资料来源]Wen-Chin Huang, et al. Chinese Herbal Medicine Ganoderma tsugae Displays Potential Anti-Cancer Efficacy on Metastatic Prostate Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2019 Sep 8; 20(18).