从1960年代灵芝被人工栽培成功後,不仅被广泛的应用於民间,同时也在现代科技的研究模式中,为未来灵芝的临床应用奠定了新的基础。就目前所得的具体成效而言,影响最深远者当首推灵芝与肝功能间的关系。无论是一般化学性肝炎或病毒性肝炎,灵芝所含的主要成分多糖体和三萜类都直接参予保肝作用,让我们在面对中国人的国病时不再束手无策。
文/许瑞祥
◎本文原载於2001年7月《健康灵芝》第13期 p.5~9
(提供/许瑞祥)
经由生活经验的累积,从各种可食用的天然物中,找寻有益人体健康并能治疗疾病的药材,一直是人类生存竞争中最重要的经验传承。在目前所收录的一千九百种中药材内,包含着千百年不断实践与验证的结果,其中的灵芝更是中药里精华的代表,是唯一拥有五色、五行和五味的庞大家族,能补肝气、益心气、益脾气、益肺气、益肾气和益精气等,对人体五脏六腑皆有所司,而备受历代医药学家的推崇,但总因野生灵芝的产量稀少而未能普遍嘉惠於大众。
大陆以灵芝治疗肝病的成功案例
肝病是国病之一,不但在台湾有数百万肝炎带原者,在中国大陆肝病的罹患率更是远高於此。文献中记载,1970年代灵芝的萃取物已经在大陆地区,普遍的被用於各种肝炎病患的治疗。
例如在湖北省人民医院用灵芝糖浆治疗50例肝炎患者,在经连续服药两个月後,痊癒者6例,显效者(自觉症状消失、肝功能检查值接近正常)19例,好转者(症状减轻)27例,经评估以灵芝糖浆治疗此50例肝炎病患的总有效率(痊癒+显效+好转)达98%。
在北京积水潭医院的报告中指出,用灵芝蜜丸治疗35例肝炎病患,在此一个多月的疗程中,并未使用其他保肝药物。临床观察结果显示35位病患中,25例患者的乏力、食慾不振及腹胀等症状消失或改善,其中11例患者的肝区疼痛消失。
福建泰宁县与清流县医院在比较灵芝糖浆与西药对病毒性肝炎药物的临床疗效时,发现灵芝治疗组中,83例患者经每日口服灵芝糖浆一个月後,其总有效率达95%;而服用西药对照组的30例患者中,总有效率仅为80%,两者间的差异明显。
由以上的资料可知灵芝对肝炎有一定的疗效,灵芝能补肝气之说终於得以证实,但是因为其中所使用的成分皆为灵芝的总萃取物,各种组成复杂,因此探讨灵芝中对肝炎有效的活性成分与其作用机制,一直是灵芝药理研究中热门的课题。
灵芝萃取物护肝功能实验报告
造成肝炎现象的主要因素有病毒性、酒精性和化学性三萜类。但在实验动物的老鼠中,与人类有相同病理现象者,仅有以四氯化碳(CCl4)诱导大(小)白鼠慢性肝损伤的化学性肝炎模式。
四氯化碳诱导肝损伤之原理,主要是因四氯化碳受肝微粒酵素活化成三氯甲烷自由基,此自由基与蛋白质结合导致蛋白质合成受阻,并能引起脂质分解代谢过程失调,使肝细胞中三酸甘油酯累积。此外三氯甲烷自由基亦能导致脂质过氧化,而使肝细胞膜损伤,造成肝中酵素渗出、细胞病变而坏死。
目前常用以判断肝脏是否病变或发炎的指标,为血清中的GOT与GPT值:GOT(glutamic oxaloacetic acid transaminase)是一种广泛存在於心脏、肌肉中的酵素,当细胞坏死或溶血时会引起血清中GOT值上昇。GPT(glutamic pyruvic acid transaminase)为一种主要存在於肝脏的酵素,因此当血清中GPT值高於正常上限时,就可能是因肝炎所导致的肝中酵素GPT渗出。因此在临床上检查肝脏是否有病变的肝指数中,测定血清中GOT和GPT值的高低变化,成为反应肝功能的指标。
1974年北京医学院药理教研组首先发表,灵芝的酒精萃取物能减轻小白鼠受四氯化碳引发的化学性肝损伤,无论是预先给药或是形成肝炎後再给药,灵芝萃取物均能不同程度的减轻因四氯化碳引起的肝功能损伤,降低血清中GPT值,同时能减少肝小叶炎症细胞浸润,促进肝细胞再生。
1977年中国医学科学院药物研究所发表从薄树芝(G. capense)中提取的薄醇醚,能使切除肝脏的小鼠肝脏再生能力加强,同时能对抗大剂量「消炎痛」对小鼠的毒性作用。
1979年刘耕陶等证明,灵芝和紫芝的乙醇提取物,对因四氯化碳引发化学性肝炎小鼠的GPT值升高,皆有明显的降低作用。灵芝的乙醇提取物还能使肝炎小鼠升高的肝脏细胞中三酸甘油酯含量降低。灵芝和紫芝的乙醇提取物还能显着促使部分切除肝脏的小鼠肝脏再生,并明显降低洋地黄毒中毒小鼠的死亡率。
1993年苏庆华等发表从松杉灵芝(G. tsugae)提取的三萜类化合物,能降低四氯化碳诱导肝炎小鼠血清中GOT与GPT值,具有保肝作用。
1995年Lin. J. M.等发表,从灵芝(G. lucidum)、台湾紫芝(G. formosanum)和新日本灵芝(G. neo-japonicum)的粗萃取物,皆能降低因四氯化碳诱发肝炎小鼠血清中GOT和LDH(Lactic dehydrogenase)等酵素活性,显示无论是灵芝、台湾紫芝和新日本灵芝,对化学性肝炎皆有明确的缓解作用,结果中并指出灵芝萃取物抗化学性肝炎的作用,是通过其清除自由基的能力来达成的。
1997年张正等发表以D-galactosamine(D-氨基半乳糖)诱导的小鼠肝损伤模式,模拟人类的病毒性肝炎病理研究中发现,注射灵芝孢子粉萃取物,不但能降低因D-氨基半乳糖所致肝炎小鼠的死亡率,同时亦降低血清中GOT和GPT的酵素活性,改善肝脏功能,减轻肝细胞肿胀和坏死的现象。
1997年Park等发表在结紮并切断胆管诱发大鼠肝纤维化的研究中,发现灵芝多糖可使肝纤维化大鼠的血清中GOT、GPT和ALP(Alkaline phosphatase)等酵素活性下之外,同时亦可降低总胆红素(total bilirubin)和肝脏中胶原(Collagen)的含量,由病理切片的观察显示,纤维化的肝组织在形态上有明显的改善,此结果表明灵芝多糖具有抗大鼠肝纤维化作用。
1997年Kim等发表的灵芝保肝模式中,指出四氯化碳诱导的肝损伤现象,因血清中β-glucuronidase酵素活性的上升而导致肝毒害现象,却能被灵芝中萃取的Ganoderenic acid A所抑制,因此作者认为灵芝中分离的Ganoderenic acid A,是灵芝保护四氯化碳损伤肝功能的主要活性成分。
2000年王明宇等发表灵芝提取的三萜类对三种小鼠肝损伤模型的研究结果,为灵芝的保肝作用进行深入的评估。其中作者除了采用经典的四氯化碳诱导化学性肝损伤模式,进行整体或离体肝细胞的功能、代谢及形态学变化外,并以D-galactosamine诱导小鼠产生类似人类病毒性肝炎的病理特徵,第三种则经由卡介苗和脂多糖来诱导小鼠形成类似人类免疫性肝损伤。此三种肝炎模型皆可造成实验动物血清中GPT活性和肝中三酸甘油酯含量的升高,肝脏组织结构的病理改变。
在灵芝子实体经乙醇提取、乙酸乙酯萃取的三萜类化合物每日注射(80mg/kg)後,对前述三种实验性小鼠肝损伤皆有明显的保护作用,可显着降低因肝损伤所致的血清GPT与肝中三酸甘油酯的含量。病理组织检查结果证实,灵芝的三萜类能明显减轻四氯化碳所引起的肝脏病理损害。因此认为灵芝中所含的特殊三萜类成分,应该是灵芝保肝作用中重要的有效成分。
在其他有关保肝的研究中,1981年关洪昌等曾发表灵芝多糖对小鼠肝匀浆细胞色素P-450的影响,结果显示灵芝多糖能促进肝脏蛋白质的生合成,并能增加小鼠肝匀浆细胞色素P-450的含量,从另一种动物模式阐述了灵芝保肝解毒的机制。
1989年张正等发表,体外实验模型评估灵芝对於B型肝炎病毒(HBV)的抑制能力,结果显示以B型肝炎病毒DNA聚合酶活性抑制率而言,树舌灵芝(G. applanatum)的效果最好>80%,紫芝为60~70%,薄树芝为50~60%。在试管中针对B型肝炎病毒基因复制结果,树舌可减少约40%,而紫芝约降低30%,可见树舌灵芝等在体外即能有效抑制B型肝炎病毒的复制与增殖。
在动物试验中,以鸭为实验动物,建立病毒性肝炎模型,以评估灵芝的整体抗病毒疗效。结果显示每日喂食树舌灵芝(50mg/kg)10天後,明显降低感染鸭B型肝炎病毒(DHBV)幼鸭体内的病毒复制数目,表明在动物体内亦能有效抑制肝炎病毒的增生,为灵芝用於预防或治疗病毒性肝炎提供另一直接的证据。
灵芝的抗氧化功能,对预防或减轻肝损伤也有贡献
除了前述各种肝损伤模型的研究结果,直接证实灵芝保肝功能外,笔者认为灵芝所具备独特的清除自由基能力,对於预防或减轻肝损伤亦有积极的贡献。在四氯化碳的化学性肝炎模型中,主要是因为释出三氯甲烷自由基後造成连续性的伤害,因此任何种类自由基的形成,对於含细胞膜的生物体而言,不啻是随时发生的灾难。
自由基能使不饱和脂肪酸氧化,形成过氧化脂质而直接改变细胞膜的通透与功能,导致器官组织的损伤,因此如何减少各种自由基的形成,或是立即清除自由基,成为预防各种疾病发生的根源。1985年王继峰等发表腹腔注射灵芝萃取物於家兔时,由兔血浆分析得知其体内羟自由基(.OH)的生成量明显减少。
在体外试管中,灵芝萃取物亦能显着增强血浆清除羟自由基作用,且与使用灵芝萃取物的剂量成正比。1992年李荣芷等发表以灵芝多糖清除自由基的体外试验,结果显示三种灵芝多糖皆有类似超氧歧化酶(SOD)的作用,对於羟自由基的清除效率都在50%以上。在对红血球脂质过氧化的评估中,灵芝多糖(GL-C)的抑制率可达86%,由此结果显示部分特殊组成的灵芝多糖具有清除自由基与抗脂质过氧化的能力。
1994年邵红霞等发表喂食灵芝大白鼠的实验结果,在连续灌胃灵芝水煎剂(1g/kg)三周後,分析大鼠心肌、脑、血浆中脂质过氧化物的含量皆明显低於对照组,而其中具抗氧化功能的酵素和超氧歧化酶(SOD)活性,则是显着高於对照组。由此结果可知,灵芝萃取物在动物体内亦能发挥其清除自由基的能力,同时经由增强血浆中超氧歧化酶的活性,深化对动物体内自由基危害的保护机制,经由抑制细胞膜脂质过氧化作用,达到对各种器官损伤的预防效果。
多醣体和三萜类都有直接参与保肝作用
总结前述所引证种种灵芝保肝作用的研究成果,可知灵芝对於各种肝功能损伤模型皆有其因应之道。一般而言,灵芝所含的主要成分多糖体和三萜类都直接参予保肝作用,虽反应的机制各异,但无论在体外的试管中分析或动物体内的整体评估,明白显示灵芝对肝功能的保护是全面而复杂的,无论是一般化学性肝炎或病毒性肝炎,灵芝皆提供从预防到治疗的各种理论依据,让我们在面对中国人的国病时,不再束手无策。